n06a9 anti deprestodoutros


RESULTADOS: 49

  •     FARMA DELIVERY
  •      CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA
  •      Apresentação: 25 MG COM REV CT BL AL PLAS OPC X 30 
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA...
  •      Fabricante: EMS S/A
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004727776
     
    PMC: 14.28
  •      R$ 7.07
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA
  •      Apresentação: 25 MG COM REV CT BL AL PLAS OPC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004727493
     
    PMC: 23.64
  •      R$ 9.09
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      TOFRANIL
  •      Apresentação: 10 MG DRG CT BL AL PLAS INC X 20 
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE IMIPRAMINA...
  •      Fabricante: ASPEN PHARMA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7895858014957
     
    PMC: 10.87
  •      R$ 11.11
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      AMYTRIL
  •      Apresentação: 10 MG COM REV CT BL AL PLAST INC X 30 
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA...
  •      Fabricante: CRISTÁLIA PRODUTOS QUÍMICOS FARMACÊUTICOS LTDA.
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7896676413045
     
    PMC: 11.92
  •      R$ 12.48
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      TOFRANIL
  •      Apresentação: 25 MG DRG CT BL AL PLAS INC X 20
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE IMIPRAMINA...
  •      Fabricante: ASPEN PHARMA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7895858014971
     
    PMC: 13.22
  •      R$ 14.24
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA
  •      Apresentação: 25 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 20
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA...
  •      Fabricante: EMS S/A
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004701301
     
    PMC: 24.39
  •      R$ 15.48
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA
  •      Apresentação: 25 MG COM REV CT BL AL PLAS LEIT X 20
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA...
  •      Fabricante: EMS S/A
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004701301
     
    PMC: 24.39
  •      R$ 15.48
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA
  •      Apresentação: 25 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 20
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004709871
     
    PMC: 24.19
  •      R$ 15.79
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA
  •      Apresentação: 25 MG COM REV CT BL AL PLAS LEIT X 20
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004709871
     
    PMC: 24.19
  •      R$ 15.79
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      CLORIDRATO DE NORTRIPTILINA
  •      Apresentação: 25 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE NORTRIPTILINA...
  •      Fabricante: EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7891317430146
     
    PMC: 26.07
  •      R$ 16.04
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      CLORIDRATO DE NORTRIPTILINA
  •      Apresentação: 25 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE NORTRIPTILINA...
  •      Fabricante: EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7891317430146
     
    PMC: 26.07
  •      R$ 17.00
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      AMYTRIL
  •      Apresentação: 25 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 20
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA...
  •      Fabricante: CRISTÁLIA PRODUTOS QUÍMICOS FARMACÊUTICOS LTDA.
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896676400083
     
    PMC: 20.28
  •      R$ 19.88
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      CLORIDRATO DE NORTRIPTILINA
  •      Apresentação: 50 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE NORTRIPTILINA...
  •      Fabricante: MEDLEY FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896422516334
     
    PMC: 37.88
  •      R$ 24.70
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      CLO
  •      Apresentação: 25 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 20
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA...
  •      Fabricante: EMS SIGMA PHARMA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7894916503037
     
    PMC: 23.74
  •      R$ 25.58
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      LUDIOMIL
  •      Apresentação: 25 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 20
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE MAPROTILINA...
  •      Fabricante: NOVARTIS BIOCIENCIAS S.A
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7896261000179
     
    PMC: 41.96
  •      R$ 25.71
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      ANAFRANIL
  •      Apresentação: 25 MG DRG CT BL AL PLAS INC X 20
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA...
  •      Fabricante: NOVARTIS BIOCIENCIAS S.A
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7896261000018
     
    PMC: 37.6
  •      R$ 26.33
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      AMYTRIL
  •      Apresentação: 25 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA...
  •      Fabricante: CRISTÁLIA PRODUTOS QUÍMICOS FARMACÊUTICOS LTDA.
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7896676422269
     
    PMC: 29.34
  •      R$ 30.60
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      CLORIDRATO DE NORTRIPTILINA
  •      Apresentação: 75 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE NORTRIPTILINA...
  •      Fabricante: MEDLEY FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896422516303
     
    PMC: 51.15
  •      R$ 33.37
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      PAMELOR
  •      Apresentação: 25 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE NORTRIPTILINA...
  •      Fabricante: NOVARTIS BIOCIENCIAS S.A
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7896261009677
     
    PMC: 39.98
  •      R$ 34.16
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      CLORIDRATO DE NORTRIPTILINA
  •      Apresentação: 75 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE NORTRIPTILINA...
  •      Fabricante: RANBAXY FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7897076912312
     
    PMC: 51.15
  •      R$ 35.80
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      AMYTRIL
  •      Apresentação: 75 MG COM REV CT 2 BL AL PLAS INC X 10
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA...
  •      Fabricante: CRISTÁLIA PRODUTOS QUÍMICOS FARMACÊUTICOS LTDA.
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896676410518
     
    PMC: 58.34
  •      R$ 44.00
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      PAMELOR
  •      Apresentação: 50 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE NORTRIPTILINA...
  •      Fabricante: NOVARTIS BIOCIENCIAS S.A
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7896261009684
     
    PMC: 58.33
  •      R$ 45.71
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      TOFRANIL PAMOATO
  •      Apresentação: 75 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 30
  •      Princípio Ativo: EMBONATO DE IMIPRAMINA...
  •      Fabricante: NOVARTIS BIOCIENCIAS S.A
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7896261014527
     
    PMC: 59.72
  •      R$ 54.94
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      BRINTELLIX
  •      Apresentação: 5MG COMP REV CT BL AL PLAS INC X 10 
  •      Princípio Ativo: BROMIDRATO DE VORTIOXETINA...
  •      Fabricante: LUNDBECK BRASIL LTDA
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  5702157141913
     
    PMC: 60.85
  •      R$ 57.91
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      LOREDON
  •      Apresentação: 50 MG COM CT BL AL AL X 60
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE TRAZODONA...
  •      Fabricante: TORRENT DO BRASIL LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  8902220120297
     
    PMC: 76.24
  •      R$ 63.71
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      DONAREN
  •      Apresentação: 50 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 60
  •      Princípio Ativo: TETRACICLINA...
  •      Fabricante: APSEN FARMACEUTICA S/A
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896637022767
     
    PMC: 80.28
  •      R$ 63.96
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      MIRTAZAPINA
  •      Apresentação: 15 MG COM ORODISP CT BL AL/AL X 28
  •      Princípio Ativo: MIRTAZAPINA...
  •      Fabricante: SANDOZ DO BRASIL INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7897595619303
     
    PMC: 97.99
  •      R$ 69.85
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      DONAREN
  •      Apresentação: 50 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 60
  •      Princípio Ativo: TETRACICLINA...
  •      Fabricante: APSEN FARMACEUTICA S/A
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896637022767
     
    PMC: 80.28
  •      R$ 73.86
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      SETH
  •      Apresentação: 150 MG COM REV LIB LENT CT BL AL AL X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE BUPROPIONA...
  •      Fabricante: UNIÃO QUÍMICA FARMACÊUTICA NACIONAL S/A
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896006206958
     
    PMC: 72.47
  •      R$ 75.14
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      LUDIOMIL
  •      Apresentação: 75 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 20
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE MAPROTILINA...
  •      Fabricante: NOVARTIS BIOCIENCIAS S.A
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7896261000186
     
    PMC: 107.46
  •      R$ 78.80
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      DONAREN RETARD
  •      Apresentação: 150 MG COM LIB CONT CT BL AL PLAS OPC X 20
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE TRAZODONA...
  •      Fabricante: APSEN FARMACEUTICA S/A
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7896637023610
     
    PMC: 80.28
  •      R$ 84.85
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      RAZAPINA ODT
  •      Apresentação: 30 MG COM ORODISP CT BL AL AL X 28
  •      Princípio Ativo: MIRTAZAPINA...
  •      Fabricante: SANDOZ DO BRASIL INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7897595619587
     
    PMC: 105.44
  •      R$ 91.17
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      ZETRON
  •      Apresentação: 150 MG COM REV LIB LENT CT BL AL PLAS INC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE BUPROPIONA...
  •      Fabricante: LIBBS FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896094201613
     
    PMC: 112.95
  •      R$ 96.62
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      MENELAT
  •      Apresentação: 30 MG COM REV CT BL AL/AL X 30
  •      Princípio Ativo: MIRTAZAPINA...
  •      Fabricante: TORRENT DO BRASIL LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  8902220106970
     
    PMC: 214.75
  •      R$ 102.17
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      REMERON
  •      Apresentação: 15 MG COM ORODISPERSIVEIS CT BL AL X 30
  •      Princípio Ativo: MIRTAZAPINA...
  •      Fabricante: SCHERING-PLOUGH INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7897572001435
     
    PMC: 121.16
  •      R$ 105.68
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      WELLBUTRIN XL
  •      Apresentação: 150 MG COM REV LIB PROLONG CT FR PLAS OPC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE BUPROPIONA...
  •      Fabricante: GLAXOSMITHKLINE BRASIL LTDA
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7896015516598
     
    PMC: 161.62
  •      R$ 107.48
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      RAZAPINA
  •      Apresentação: 30 MG COM REV CT BL AL/PLAS INC X 28
  •      Princípio Ativo: MIRTAZAPINA...
  •      Fabricante: SANDOZ DO BRASIL INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7897595608307
     
    PMC: 105.44
  •      R$ 113.58
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      SETH
  •      Apresentação: 150 MG COM REV LIB LENT CT BL AL AL X 60
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE BUPROPIONA...
  •      Fabricante: UNIÃO QUÍMICA FARMACÊUTICA NACIONAL S/A
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896006206965
     
    PMC: 115.93
  •      R$ 120.22
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      DONAREN RETARD
  •      Apresentação: 150 MG COM LIB CONT CT BL AL PLAS OPC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE TRAZODONA...
  •      Fabricante: APSEN FARMACEUTICA S/A
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7896637023627
     
    PMC: 120.42
  •      R$ 127.85
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      WELLBUTRIN SR
  •      Apresentação: 150 MG COM REV LIB LENTA CT BL AL/AL X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE BUPROPIONA...
  •      Fabricante: GLAXOSMITHKLINE BRASIL LTDA
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7896269901775
     
    PMC: 156.42
  •      R$ 130.57
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      MENELAT
  •      Apresentação: 45 MG COM REV CT BL AL/AL X 30
  •      Princípio Ativo: MIRTAZAPINA...
  •      Fabricante: TORRENT DO BRASIL LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  8902220106987
     
    PMC: 305.33
  •      R$ 145.29
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      WELLBUTRIN XL
  •      Apresentação: 300 MG COM REV LIB PROLONG CT FR PLAS OPC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE BUPROPIONA...
  •      Fabricante: GLAXOSMITHKLINE BRASIL LTDA
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7896015516604
     
    PMC: 323.21
  •      R$ 146.48
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      STABLON
  •      Apresentação: 12,5 MG DRG CT BL AL PLAS INC X 60 
  •      Princípio Ativo: TIANEPTINA...
  •      Fabricante: LABORATÓRIOS SERVIER DO BRASIL LTDA
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7898029557437
     
    PMC: 182.44
  •      R$ 148.43
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      VALDOXAN
  •      Apresentação: 25 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 28
  •      Princípio Ativo: AGOMELATINA...
  •      Fabricante: LABORATÓRIOS SERVIER DO BRASIL LTDA
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7898029558595
     
    PMC: 183.13
  •      R$ 151.83
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      MIRTAZAPINA
  •      Apresentação: 30 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 28
  •      Princípio Ativo: MIRTAZAPINA...
  •      Fabricante: SANDOZ DO BRASIL INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7897595604767
     
    PMC: 196.07
  •      R$ 159.03
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      MIRTAZAPINA
  •      Apresentação: 30 MG COM ORODISP CT BL AL/AL X 28
  •      Princípio Ativo: MIRTAZAPINA...
  •      Fabricante: SANDOZ DO BRASIL INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7897595619372
     
    PMC: 196.07
  •      R$ 189.89
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      REMERON
  •      Apresentação: 30 MG COM ORODISPERSIVEIS CT BL AL X 30
  •      Princípio Ativo: MIRTAZAPINA...
  •      Fabricante: SCHERING-PLOUGH INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  7897572001428
     
    PMC: 242.4
  •      R$ 215.53
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      BRINTELLIX
  •      Apresentação: 10MG COMP REV CT BL AL PLAS INC X 30
  •      Princípio Ativo: BROMIDRATO DE VORTIOXETINA...
  •      Fabricante: LUNDBECK BRASIL LTDA
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  5702157141951
     
    PMC: 365.12
  •      R$ 242.81
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      BRINTELLIX
  •      Apresentação: 10MG COMP REV CT BL AL PLAS INC X 60 
  •      Princípio Ativo: BROMIDRATO DE VORTIOXETINA...
  •      Fabricante: LUNDBECK BRASIL LTDA
  •      Categoria: Referência
  •      EAN:  5702157141968
     
    PMC: 730.24
  •      R$ 485.91
     



 INFORMAÇÕES DO MEDICAMENTO


BROMIDRATO DE VORTIOXETINA


Para que serve o Vortioxetina

Este medicamento indicado para o tratamento do transtorno depressivo maior em adultos.

Contraindicação do Vortioxetina

Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um dos excipientes.

O uso concomitante com inibidores de monoaminoxidase não-seletivos irreversíveis (IMAO) ou inibidores seletivos da MAO-A é contra-indicado.

Como usar o Vortioxetina

Instruções de uso:

Os comprimidos deste medicamento são administrados por via oral. Os comprimidos deste medicamento podem ser tomados em qualquer momento do dia, com ou sem alimentos. Engolir os comprimidos com água, sem mastigá-los.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Posologia

A dose inicial recomendada deste medicamento é de 10 mg de Vortioxetina (substância ativa) uma vez ao dia.

Dependendo da reação individual do paciente, a dose pode ser aumentada até, no máximo, 20 mg de Vortioxetina (substância ativa) uma vez ao dia ou reduzida a, no mínimo, 5 mg de Vortioxetina (substância ativa) uma ao dia.

Após a resolução dos sintomas depressivos, recomenda-se manter o tratamento por pelo menos 6 meses para a consolidação da resposta antidepressiva.

Descontinuação do tratamento:

Pacientes tratados com o este medicamento podem parar abruptamente de tomar o medicamento sem a necessidade de reduzir gradualmente a dose.

Pacientes idosos:

Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes idosos apenas com base na idade.

Inibidores do citocromo P450:

Dependendo da reação individual do paciente, uma dose mais baixa da Vortioxetina (substância ativa) pode ser considerada se inibidores potentes de CYP2D6 (ex.: bupropiona, quinidina, fluoxetina, paroxetina) forem adicionados ao tratamento com o este medicamento.

Indutores do citocromo P450:

Dependendo da reação individual do paciente, um ajuste na dose da Vortioxetina (substância ativa) pode ser considerado se um pan-indutor do citocromo P450 (ex.: rifampicina, carbamazepina, fenitoína) for adicionado ao tratamento com o este medicamento.

População pediátrica:

A segurança e eficácia deste medicamento em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Este medicamento não é recomendado em crianças.

Duração do tratamento:

A duração do tratamento varia de indivíduo para indivíduo, mas geralmente tem duração mínima de aproximadamente 6 meses. Pode ser necessário um tratamento mais prolongado. A doença latente pode persistir por um longo período de tempo. Se o tratamento for interrompido precocemente os sintomas podem voltar.

Esquecimento da dose:

A meia-vida deste medicamento é de aproximadamente 66 horas, fato que, associado à obtenção da concentração de estado de equilíbrio após o período de 5 meias-vidas, permite que o esquecimento da ingestão da dose diária possa ser contornado com a simples supressão daquela dose, retomando no dia seguinte a prescrição usual.

Reações Adversas do Vortioxetina

Resumo do perfil de segurança

A reação adversa mais comum foi náusea. As reações adversas foram comumente leves ou moderadas e ocorreram dentro das primeiras duas semanas de tratamento.

As reações foram geralmente transitórias e, em sua maioria, não levaram à interrupção do tratamento.

Reações adversas gastrointestinais, como naúsea, ocorreram mais frequentemente em mulheres que em homens.

As frequências foram definidas como: muito comum (>1/10), comum (>1/100 a <1/10), incomum (>1/1.000 e <1/100), raro (>1/10.000 e <1/1.000), muito raro (<1/10.000), desconhecido (não pode ser estimado com os dados atuais).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. nesse caso, notifique os eventos adversos pelo sistema de notificações em vigilância sanitária – notivisa – disponível em www.anvisa.gov.br, ou para a vigilância sanitária estadual ou municipal. 

Interação Medicamentosa do Vortioxetina

A Vortioxetina (substância ativa) é amplamente metabolizada no fígado primariamente através da oxidação e a subsequente conjugação de ácido glicurônico. In vitro, as isoenzimas do citocromo P450 CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 e CYP2B6 estão envolvidas no metabolismo da Vortioxetina (substância ativa).

Potencial para outros produtos medicinais afetarem a Vortioxetina (substância ativa):

IMAO irreversíveis não-seletivos:

Devido ao risco de Síndrome Serotoninérgica, a Vortioxetina (substância ativa) é contra-indicada em qualquer combinação com IMAO irreversíveis não-seletivos.

A Vortioxetina (substância ativa) não deve ser iniciada por pelo menos 14 dias após a descontinuação do tratamento com um IMAO irreversível não-seletivo. A Vortioxetina (substância ativa) deve ser descontinuada por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento com um IMAO irreversível não-seletivo.

Inibidor de MAO-A reversível seletivo (moclobemida):

A combinação da Vortioxetina (substância ativa) com um inibidor de MAO-A reversível e seletivo, como a moclobemida, é contra indicada (vide seção “CONTRA-INDICAÇÕES”). Caso a combinação seja necessária, o medicamento adicional deve ser administrado na dose mínima e sob monitoramento clínico minucioso para a Síndrome Serotoninérgica.

IMAO reversível, não seletivo (linezolida):

A combinação da Vortioxetina (substância ativa) com um IMAO reversível e não-seletivo fraco, como o antibiótico linezolida, é contra indicada.

Caso a combinação seja necessária, o medicamento adicional deve ser administrado na dose mínima e sob monitoramento clínico minucioso para Síndrome Serotoninérgica.

Inibidores de MAO-B irreversíveis, seletivos (selegilina, rasagilina):

Embora se espere um risco menor de Síndrome Serotoninérgica com inibidores de MAO-B seletivos do que com inibidores de MAO-A, a combinação da Vortioxetina (substância ativa) com inibidores de MAO-B seletivos, como a selegilina ou a rasagilina deve ser exercida com cuidado. O monitoramento minucioso para a Síndrome Serotoninérgica é necessário em caso de uso concomitante (vide a seção “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Produtos medicinais serotoninérgicos:

A administração conjunta de medicamentos com efeito serotoninérgico (ex.: tramadolsumatriptano e outros triptanos) pode levar à Síndrome Serotoninérgica.

Erva de São João:

O uso concomitante de antidepressivos com efeito serotoninérgico e medicamentos fitoterápicos a base de Erva de São João (Hypericum perforatum) pode resultar em maior incidência de reações adversas, incluindo Síndrome Serotoninérgica.

Produtos medicinais que reduzem o limiar de convulsão:

Antidepressivos com efeito serotoninérgico podem reduzir o limiar de convulsão. Aconselha-se cuidado ao usar concomitantemente outros produtos medicinais capazes de reduzir o limiar de convulsão (ex.: antidepressivos [tricíclicos, ISRS, IRSN], neurolépticos [fenotiazinas, tioxantenos e butirofenonas], mefloquinabupropiona, tramadol).

ECT (terapia eletroconvulsiva):

Não há experiência clínica com a administração concomitante da Vortioxetina (substância ativa) e ECT, portanto, aconselha-se cuidado.

Inibidores do citocromo P450:

A exposição à Vortioxetina (substância ativa) aumentou 2,3-vezes em relação à Área Sob a Curva (AUC) quando a Vortioxetina (substância ativa) 10 mg/dia foi administrada em conjunto com bupropiona (um inibidor de CYP2D6 potente, na dose de150 mg duas vezes ao dia) por 14 dias em indivíduos saudáveis. A co-administração resultou em um aumento na incidência de eventos adversos quando a bupropiona foi adicionada à Vortioxetina (substância ativa) em comparação com quando a Vortioxetina (substância ativa) foi adicionada à bupropiona.

Dependendo da reação individual do paciente, uma dose mais baixa da Vortioxetina (substância ativa) pode ser considerada se inibidores potentes de CYP2D6 (ex.: bupropiona, quinidina, fluoxetina, paroxetina) forem adicionados ao tratamento com a Vortioxetina (substância ativa).

Quando a Vortioxetina (substância ativa) foi co-administrada após 6 dias de cetoconazol 400 mg/dia (um inibidor de CYP3A4/5 e de P-glicoproteína) ou 6 dias de fluconazol 200 mg/dia (um inibidor de CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4/5) em indivíduos saudáveis, um aumento de 1,3-vezes e de 1,5-vezes, respectivamente, na AUC foi observado. Nenhum ajuste de dose é necessário.

Não foi observado nenhum efeito inibitório de uma dose única de 40 mg de omeprazol (inibidor da CYP2C19) na farmacocinética de múltiplas doses de Vortioxetina (substância ativa) em indivíduos saudáveis.

A co-administração de inibidores fortes das enzimas CYP3A4 e CYP2C9 a metabolizadores pobres da CYP2D6, não foi especificamente investigada, mas prevê-se que levará a um aumento da exposição à Vortioxetina (substância ativa) nestes pacientes.

Indutores do citocromo P450:

Quando uma dose única de 20 mg da Vortioxetina (substância ativa) foi co-administrada após 10 dias de rifampicina 600 mg/dia (um pan-indutor de isoenzimas CYP) em indivíduos saudáveis, uma redução de 72% em AUC da Vortioxetina (substância ativa) foi observada. Dependendo da reação individual do paciente, um ajuste na dose pode ser considerado se um pan-indutor do citocromo P450 (ex.: rifampicinacarbamazepinafenitoína) for adicionado ao tratamento com Vortioxetina (substância ativa).

Ácido acetil salicílico:

Não foi observado nenhum efeito de múltiplas doses de ácido acetil salicílico 150 mg/dia na farmacocinética de múltiplas doses da Vortioxetina (substância ativa) em indivíduos saudáveis.

Potencial da Vortioxetina (substância ativa) em afetar outros medicamentos:

Medicamentos anticoagulantes e antiplaquetários:

Nenhum efeito significativo, relacionado ao placebo, foi observado nos valores de INR, protrombina ou R-/S-varfarina plasmática após a administração conjunta de múltiplas doses da Vortioxetina (substância ativa) com doses estáveis de varfarina em indivíduos saudáveis. Além disso, nenhum efeito inibitório significativo, relacionado ao placebo, sobre a agregação plaquetária ou na farmacocinética oe ácido acetil salicílico ou ácido salicílico foi observado quando 150 mg/dia de ácido acetil salicílico foi co-administrado após a administração de múltiplas doses da Vortioxetina (substância ativa) em indivíduos saudáveis.

No entanto, com relação a outros medicamentos serotoninérgicos, deve-se ter cuidado quando a Vortioxetina (substância ativa) for combinada a medicamentos anticoagulantes ou antiplaquetários orais devido a um aumento em potencial no risco de sangramento, que pode ser atribuída à interação farmacodinâmica.

Interações farmacocinéticas potenciais:

Substratos de citocromo P450

In vitro, a Vortioxetina (substância ativa) não demonstrou nenhum potencial relevante para inibição ou indução e isoenzimas do citocromo P450 (vide a seção “CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS”).

Após múltiplas doses de Vortioxetina (substância ativa) nenhum efeito inibidor foi observado em indivíduos saudáveis para as isoenzimas do citocromo P450 CYP2C19 (omeprazol, diazepam), CYP3A4/5 (etinil estradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropiona) CYP2C9 (tolbutamida, S-varfarina), CYP1A2 (cafeína), ou CYP2D6 (dextrometorfano).

Não foram observadas interações farmacodinâmicas. Nenhum comprometimento significativo, em relação ao placebo, na função cognitiva foi observado para a Vortioxetina (substância ativa) após a co-administração com dose única de 10 mg de diazepam. Não foram observados efeitos significativos, com relação ao placebo, nos níveis dos hormônios sexuais após a co-administração de Vortioxetina (substância ativa) com contraceptivo oral combinado (etinilestradiol 30 μg/ levonorgestrel 150 μg).

Lítio, triptofano:

Nenhum efeito clinicamente relevante foi observado durante a exposição ao lítio em estado de equilíbrio após a administração conjunta com múltiplas doses da Vortioxetina (substância ativa) em indivíduos saudáveis. No entanto, houve relatos de efeitos aumentados quando antidepressivos com efeito serotoninérgico foram administrados em conjunto com lítio ou triptofano, portanto, o uso concomitante da Vortioxetina (substância ativa) com esses produtos medicinais deve ser realizado com cuidado.

Precauções do Vortioxetina

Gravidez:

Categoria de Risco C: os estudos em animais revelaram algum risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas.

Os dados disponíveis sobre o uso da Vortioxetina (substância ativa) em mulheres grávidas são limitados. O Brintellix não deve ser usado durante a gravidez, a menos que a condição clínica da mulher exija o tratamento com a Vortioxetina (substância ativa).

Os seguintes sintomas podem ocorrer em recém-nascidos após o uso materno de medicamentos serotoninérgicos no estágio final da gravidez: dificuldade respiratória, cianose, apneia, convulsões, instabilidade de temperatura, dificuldade de alimentação, vômitos, hipoglicemia, hipertonia, hipotonia, hiperreflexia, tremor, nervosismo, irritabilidade, letargia, choro constante, sonolência e dificuldades para dormir. Esses sintomas podem ser devidos a efeitos de descontinuação ou excesso de atividade serotoninérgica.

Na maioria dos casos, essas complicações começam imediatamente ou logo (<24 horas) após o parto.

Dados epidemiológicos sugeriram que o uso de ISRS na gravidez, particularmente no final da gravidez, pode aumentar o risco de hipertensão pulmonar persistente no recém-nascido (PPHN). Embora nenhum estudo tenha investigado a associação de PPHN com o tratamento com Vortioxetina (substância ativa), esse risco potencial não pode ser excluído considerando-se o mecanismo de ação relacionado (aumento das concentrações de serotonina).

Estudos em animais não demonstraram um efeito teratogênico da Vortioxetina (substância ativa), mas efeitos no peso fetal e atraso na ossificação foram observados.

Amamentação:

Os dados disponíveis para estudos em animais mostraram a excreção da Vortioxetina (substância ativa)/ metabólitos da Vortioxetina (substância ativa) no leite. Espera-se que a Vortioxetina (substância ativa) seja excretada no leite humano.

Consequentemente, a amamentação não é recomendada durante o tratamento.

O risco para o lactente não pode ser excluído.

Deve-se decidir entre descontinuar a amamentação ou descontinuar/ abster-se do tratamento com Brintellix levando-se em consideração o benefício da amamentação para o bebê e o benefício da terapia para a mulher.

Fertilidade:

Estudos de fertilidade em ratos machos e fêmeas não demonstraram efeitos da Vortioxetina (substância ativa) sobre a fertilidade, a qualidade do esperma ou o desempenho de acasalamento.

Não usar Brintellix durante a gravidez, a menos que a necessidade seja clara e o risco-benefício do uso deste medicamento seja avaliado cuidadosamente.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

População pediátrica :

Brintellix não é recomendado para o tratamento da depressão em pacientes com menos de 18 anos de idade, visto que a segurança e a eficácia da Vortioxetina (substância ativa) não foram estabelecidas nessa faixa etária.

Em estudos clínicos em crianças e adolescentes tratados com outros antidepressivos, comportamento relacionado ao suicídio (tentativa de suicídio e pensamentos suicidas) e hostilidade (predominantemente agressividade, comportamento opositor, raiva) foram mais frequentemente observados que nos pacientes tratados com placebo.

Suicídio/pensamentos suicidas ou piora clínica:

A depressão está associada com um aumento no risco de pensamentos suicidas, autolesões e suicídio (eventos relacionados ao suicídio). Esse risco persiste até que ocorra remissão significativa.

Como pode não haver melhora durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os pacientes devem ser atentamente monitorados até que haja tal melhora. Faz parte da experiência clínica geral o aumento do risco de suicídio nas primeiras etapas da recuperação.

Pacientes com histórico de eventos relacionados ao suicídio ou aqueles que apresentem um grau significativo de ideias suicidas antes do início do tratamento são conhecidos como portadores de maior risco de pensamentos suicidas ou de tentativas de suicídio, e devem receber monitoramento cuidadoso durante o tratamento.

Uma metaanálise de estudos clínicos de antidepressivos, controlados por placebo, em pacientes adultos com distúrbios psiquiátricos demonstrou um aumento no risco de comportamento suicida com antidepressivos, em comparação ao placebo, em pacientes com menos de 25 anos de idade.

A supervisão rigorosa de pacientes, principalmente daqueles com alto risco, deve acompanhar o tratamento, especialmente no início e após alterações na dose. Os pacientes (e cuidadores de pacientes) devem ser alertados sobre a necessidade de monitorar qualquer piora clínica, comportamento suicida ou pensamentos suicidas e quaisquer alterações incomuns no comportamento, e a procurar auxílio médico imediatamente caso esses sintomas estejam presentes.

Convulsões:

As convulsões são um risco em potencial com medicamentos antidepressivos. Portanto, assim como com outros antidepressivos, Brintellix deve ser introduzido com cautela em pacientes com histórico de convulsões ou em pacientes com epilepsia instável.

O tratamento deve ser descontinuado em qualquer paciente que desenvolva convulsões ou naqueles em que houver um aumento na frequência de convulsões.

Síndrome serotoninérgica (ss) ou síndrome neuroléptica malígna (SNM):

A Síndrome Serotoninérgica (SS) e a Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM) são condições de risco potencial à vida que podem ocorrer com Brintellix.

O risco de SS ou SNM é maior com o uso concomitante de princípios ativos serotoninérgicos (incluindo triptanos), medicamentos que comprometam o metabolismo da serotonina (o que inclui IMAO), antipsicóticos e outros antagonistas da dopamina. Os pacientes devem ser monitorados quanto ao surgimento de sinais e sintomas de SS ou SNM.

Mania/ hipomania:

O Brintellix deve ser usado com cautela em pacientes com história de mania/ hipomania e deve ser descontinuado em pacientes que apresentem fase maníaca.

Hemorragia:

Alterações de sangramento, como equimoses, púrpura e outros eventos hemorrágicos, como hemorragia gastrintestinal ou ginecológica, foram relatadas de forma rara com o uso de antidepressivos com efeito serotoninérgico (ISRS/IRSN).

É aconselhado ter cuidado com pacientes que tomem anticoagulantes e/ou medicamentos conhecidos por afetar a função plaquetária (ex.: antipsicóticos atípicos e fenotiazinas, a maioria dos antidepressivos tricíclicos, anti-inflamatórios não-esteroidais [AINE], ácido acetilsalicílico[AAS]).

Hiponatremia:

Hiponatremia, provavelmente devida à secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH), foi raramente relatada com o uso de antidepressivos com efeito serotoninérgico (ISRS/IRSN). Deve-se ter cuidado com pacientes em risco, como os idosos, pacientes com cirrosedo fígado ou pacientes concomitantemente tratados com medicamentos conhecidos por causar hiponatremia.

A descontinuação do Brintellix deve ser considerada em pacientes com hiponatremina sintomática e deve ser instituída uma intervenção médica adequada.

Comprometimento renal:

Os dados disponíveis para pacientes com comprometimento renal grave são limitados. Sendo assim, recomenda-se cautela.

Comprometimento hepático:

A Vortioxetina (substância ativa) não foi estudada em pacientes com comprometimento hepático grave e recomenda-se cautela nestes pacientes.

Efeitos na capacidade de dirigir ou operar máquinas:

Nenhum comprometimento significativo, em relação ao placebo, no desempenho de direção, função cognitiva ou outras habilidades psicomotoras (usando uma bateria de testes neuropsicológicos) foi observado quando indivíduos saudáveis receberam a administração de doses únicas ou múltiplas de 10 mg/dia da Vortioxetina (substância ativa). No entanto, os pacientes devem ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas perigosas.

Ação do Vortioxetina

Resultados de eficácia

Dados de segurança pré-clínica:

A administração da Vortioxetina (substância ativa) nos estudos de toxicidade geral em camundongos, ratos e cães foi principalmente associada com sinais clínicos relacionados ao sistema nervoso central (SNC). Estes incluem salivação (ratos e cães), dilatação das pupilas (cães), e um episódio de convulsão em cada um dos dois cães. Um nível sem-efeito para convulsões foi estabelecido com a margem de segurança correspondente de 5, considerando a dose terapêutica máxima recomendada de 20 mg/dia.

A toxicidade de órgão-alvo foi restrita aos rins (ratos) e ao fígado (camundongos e ratos). As alterações nos rins dos ratos (glomerulonefrite, obstrução tubular renal, material cristalino no túbulo renal) e no fígado dos camundongos e ratos (hipertrofia hepatobiliar, necrose hepatóxica, hiperplasia do duto biliar, material cristalino nos dutos biliares) foram observados em exposição 10 vezes maior (camundongos) e 2 vezes maior (ratos) que a exposição humana na dose terapêutica máxima recomendada de 20 mg/ dia.

Estes achados foram principalmente atribuídos à obstrução específica nos roedores, por material cristalino relacionado à Vortioxetina (substância ativa), dos túbulos renais e os dutos da bile, respectivamente, e consideradas de baixo risco a humanos.

A Vortioxetina (substância ativa) não foi genotóxica em uma bateria padrão de testes in vitro e in vivo.
Com base nos resultados de estudos convencionais de carcinogenicidade de 2 anos em camundongos ou ratos, não se considera que a Vortioxetina (substância ativa) ofereça um risco de carcinogenicidade a humanos.

A Vortioxetina (substância ativa) não teve efeito sobre a fertilidade de ratos, desempenho de acasalamento, órgãos reprodutivos ou sobre a morfologia e motilidade do esperma. A Vortioxetina (substância ativa) não foi teratogênica em ratos ou coelhos, mas foi observada toxicidade reprodutiva em termos de efeitos sobre o peso fetal e atraso na ossificação em ratos em exposição 10 vezes maior que a exposição humana na dose terapêutica máxima recomendada de 20 mg/ dia. Efeitos similares foram observados em coelhos em exposição sub-terapêutica.

Em um estudo pré e pós-natal em ratos, a Vortioxetina (substância ativa) foi associada com aumento na mortalidade de filhotes, redução no ganho de peso corporal e atraso no desenvolvimento de filhotes em doses que não resultaram em toxicidade materna e com exposições associadas semelhantes às obtidas em humanos após a administração de Vortioxetina (substância ativa) 20 mg/dia.

Material relacionado à Vortioxetina (substância ativa) foi distribuído ao leite de ratas lactantes.

Em estudos de toxicidade juvenil em ratos, todas as descobertas relacionadas ao tratamento com a Vortioxetina (substância ativa) foram consistentes com as observadas em animais adultos.

Estudos em humanos:

Eficácia e segurança clínica:

A eficácia e a segurança da Vortioxetina (substância ativa) foram estudadas em um programa clínico no transtorno depressivo maior (TDM) que incluiu aproximadamente 10.000 pacientes no total, dos quais mais de 6.200 foram tratados com a Vortioxetina (substância ativa). O programa incluiu 12 estudos de curto prazo placebo-controlados, 3 estudos de curto-prazo com comparadores ativos (agomelatina, escitalopram e venlafaxina), 1 estudo de longo prazo de prevenção de recaída e 5 estudos abertos de longo prazo.

Eficácia no TDM em estudos de curto-prazo, placebo-controlados:

A eficácia da Vortioxetina (substância ativa) foi demonstrada em pelo menos um grupo de dose em 9 dos 12 estudos de curto-prazo placebo-controlados, como mensurado pela melhora da pontuação total na Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery e Åsberg (MADRS) ou na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 24-itens (HAM-D24), e apoiada pela relevância clínica, conforme demonstrado pelas proporções de respondedores, de remitentes e pela melhora na pontuação da Impressão Clínica Global – Melhora (CGI-I).

A eficácia da Vortioxetina (substância ativa) aumentou com o aumento da dose. Além disso, a Vortioxetina (substância ativa), no intervalo de dose de 5- 20 mg/dia, demonstrou eficácia sobre uma ampla faixa de sintomas depressivos (avaliados pela melhora de todas as pontuações individuais na MADRS) e sobre os sintomas de ansiedade na depressão (avaliados usando a pontuação total na Escala de Hamilton-Ansiedade, HAM-A).

Eficácia e tolerabilidade no TDM em estudos de curto-prazo, com comparadores ativos:

A Vortioxetina (substância ativa) demonstrou vantagens em relação a antidepressivos em 3 estudos com comparadores ativos.

Pacientes com resposta inadequada ao tratamento com ISRS/IRSN:

Em um estudo comparativo de 12 semanas duplo-cego, de doses flexíveis, em pacientes com depressão moderada a grave que trocaram o tratamento antidepressivo após uma resposta inadequada no episódio atual a um ISRS/IRSN, a Vortioxetina (substância ativa) 10-20 mg/dia foi significativamente melhor que a agomelatina 25-50 mg/dia, conforme avaliado pela melhora da pontuação total na MADRS. A relevância clínica foi apoiada pela proporção de remitentes e pela melhora das pontuações na CGI-I e na Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS).

Estudo comparativo versus venlafaxina XR:

Em um estudo comparativo de 8 semanas, duplo-cego, dose-fixa, em pacientes com depressão moderada a grave, a Vortioxetina (substância ativa) 10 mg/dia foi pelo menos tão efetiva quanto a venlafaxina XR 150 mg/dia, conforme avaliado pela melhora da pontuação total na MADRS. A relevância clínica foi apoiada pela proporção de remitentes e melhora das pontuações nas escalas CGI-I e SDS.

Pacientes com disfunção sexual emergente do tratamento na depressão:

Em um estudo comparativo de 8 semanas, duplo-cego, de doses-flexíveis, em pacientes com baixos níveis de sintomas depressivos (pontuação na escala de Impressão Clínica Global – Gravidade [CGI-S] < 3 ao início) e com disfunção sexual emergente do tratamento (TESD) e induzida por ISRS, a Vortioxetina (substância ativa) 10-20 mg/dia foi significativamente melhor do que o escitalopram 10-20 mg/dia na melhora da TESD induzida por ISRS, conforme mensurado pela mudança na pontuação total do Questionário de Mudanças no Funcionamento Sexual- Versão Breve (CSFQ-14).

Os pacientes em ambos os grupos de tratamento tiveram uma manutenção similar do efeito antidepressivo.

Manutenção:

A manutenção da eficácia antidepressiva foi demonstrada em um estudo de prevenção de recaída. Pacientes em remissão após um período inicial de tratamento aberto de 12 semanas com a Vortioxetina (substância ativa) foram randomizados para Vortioxetina (substância ativa) 5 ou 10 mg/dia ou placebo e observados quanto à recaída durante um período duplo-cego de pelo menos 24 semanas (24 a 64 semanas). A Vortioxetina (substância ativa) foi superior (p=0,004) ao placebo na medida primária de eficácia, o tempo para recaída no TDM, com uma proporção de risco de 2; ou seja, o risco de recaída foi duas vezes maior no grupo do placebo do que no grupo da Vortioxetina (substância ativa).

Idosos:

No estudo duplo-cego, controlado por placebo, de 8 semanas, de doses fixas em pacientes idosos (idade ≥ 65 anos) deprimidos, a Vortioxetina (substância ativa) 5 mg/dia foi superior ao placebo conforme medido pela melhora das pontuações totais na MADRS e na HAM-D 24.

No intervalo de dose de 5 a 20 mg/dia da Vortioxetina (substância ativa), a eficácia e a tolerabilidade nos idosos esteve de acordo com os resultados na população adulta.

Pacientes com depressão grave ou níveis elevados de sintomas de ansiedade:

A eficácia antidepressiva também foi demonstrada em pacientes gravemente deprimidos (pontuação total na MADRS ≥30 ao início) e em pacientes deprimidos com nível elevado de sintomas ansiosos (pontuação total HAM- A ≥20 ao início) nos estudos de curto prazo, o que incluiu o estudo em idosos, e no estudo de prevenção de recaída de longo prazo.

Disfunção cognitiva na depressão:

Em um estudo de curto prazo em TDM em idosos (≥65 anos de idade), a Vortioxetina (substância ativa) (5 mg/dia) demonstrou efeitos positivos com relação ao placebo em um teste neuropsicológico de função executiva, velocidade de processamento e atenção, o Teste de Substituição de Símbolos por Dígitos (DSST) e em um teste de aprendizado e memória, o Teste de Aprendizado Auditivo-verbal de Rey (RAVLT), enquanto a referência ativa, duloxetina, se diferenciou do placebo somente no RAVLT.

Além disso, a Vortioxetina (substância ativa) foi superior ao placebo em uma gama de testes neuropsicológicos envolvendo os processos cognitivos mencionados acima em um estudo no TDM em adultos (≤65 anos de idade). A Vortioxetina (substância ativa) (10 e 20 mg/dia) foi superior ao placebo em uma medida de resultado primária, uma pontuação composta de cognição que compreende os dois testes neuropsicológicos, o DSST e o RAVLT. Uma melhoria no desempenho foi observada em todas as medidas secundárias de desempenho cognitivo e no relato da evolução da função cognitiva do paciente.

Em ambos os estudos, o efeito da Vortioxetina (substância ativa) no desempenho cognitivo foi em grande parteum efeito independente e não um efeito indireto através da melhoria dos sintomas depressivos.

Qualidade de vida relacionada à saúde e funcionamento geral:

A Vortioxetina (substância ativa) foi superior ao placebo na qualidade de vida relacionada à saúde, conforme avaliado usando-se o Resumo de Componentes Mentais de 36 itens (SF-36) e as pontuações total e de satisfação de vida do Questionário de Bem-estar, Satisfação e Qualidade de Vida. Isso foi embasado pelas melhoras clinicamente relevantes na classificação de saúde geral conforme mensurado usando-se o EQ-5D (índice EuroQol) e no funcionamento geral conforme avaliado pela pontuação total na Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS) nas áreas de trabalho, vida social e vida familiar versus placebo ou comparador ativo (agomelatina).

Além disso, os efeitos superiores em relação ao placebo sobre a qualidade de vida relacionada à saúde foram mantidos no estudo de longa-duração de prevenção de recaída.

Tolerabilidade e segurança:

A segurança e a tolerabilidade da Vortioxetina (substância ativa) foram estabelecidas em estudos de curto e longo prazos ao longo do intervalo de dose de 5 a 20 mg/dia1-5.

A Vortioxetina (substância ativa) não aumentou a incidência de insônia ou sonolência em relação ao placebo.

Em estudos clínicos de curto e longo prazo controlados por placebo, os potenciais sintomas de descontinuação foram sistematicamente avaliados após a interrupção abrupta do tratamento com a Vortioxetina (substância ativa). Não houve diferenças clinicamente relevantes ao placebo na incidência ou natureza dos sintomas de descontinuação após o tratamento de curto prazo (6-12 semanas) ou de longo prazo (24-64 semanas) com a Vortioxetina (substância ativa).

A incidência de reações sexuais adversas relatadas pelos pacientes foi baixa e semelhante a do placebo em estudos clínicos de curto e longo prazo com a Vortioxetina (substância ativa). Em estudos que usaram a Escala de Experiência Sexual do Arizona (ASEX), a incidência de disfunção sexual emergente do tratamento (TESD) e a classificação total do ASEX não demonstraram diferenças significativas com relação ao placebo em sintomas de disfunção sexual para doses de 5-20 mg/dia, entretanto doses mais elevadas foram associadas com um aumento numérico na TESD.

A Vortioxetina (substância ativa) não teve efeitos, em relação ao placebo, sobre o peso corporal, frequência cardíaca e pressão arterial em estudos clínicos de curto e longo prazo.

Nenhuma alteração clinicamente significativa foi observada em avaliações hepáticas e renais em estudos clínicos.

A Vortioxetina (substância ativa) não demonstrou nenhum efeito clinicamente significativo sobre parâmetros de ECG, incluindo os intervalos de QT, QTc, PR e QRS, em pacientes com transtorno depressivo maior (TDM). Em um estudo dedicado ao QTc em indivíduos saudáveis em doses de até 40 mg diariamente, nenhum potencial para o prolongamento do intervalo de QTc foi observado.

População pediátrica:

Não foram realizados estudos clínicos com o uso deste medicamento em crianças e adolescentes, portanto a segurança e eficácia deste medicamento na população pediátrica não foram estabelecidas.

Farmacodinâmica

Mecanismo de ação:

O mecanismo de ação da Vortioxetina (substância ativa) está relacionado com a modulação direta da atividade de receptores serotoninérgicos e a inibição do transportador de serotonina (5-HT). Dados pré-clínicos indicam que a Vortioxetina (substância ativa) é uma antagonista dos receptores 5-HT3, 5-HT7, e 5-HT1D, agonista parcial do receptor 5-HT1B, agonista do receptor 5-HT1A e inibidora do transportador de 5-HT, levando à modulação da neurotransmissão em diversos sistemas, o que inclui os sistemas de serotonina, noradrenalina, dopamina, histamina e acetilcolina, GABA e glutamato.

Acredita-se que essa atividade multimodal seja responsável pelos efeitos ansiolítico e antidepressivo, e pela melhora da função cognitiva, aprendizado e memória observada com a Vortioxetina (substância ativa) nos estudos em animais. Além disso, um estudo comportamental não clínico em animais machos indica que a Vortioxetina (substância ativa) não induz disfunção sexual. Entretanto, a contribuição precisa dos alvos individuais para o perfil farmacodinâmico observado permanece obscura e é necessário cautela na extrapolação de dados de animais diretamente para humanos.

Em humanos, dois estudos de tomografia de emissão de pósitron (PET) foram conduzidos usando-se ligantes de transportador de 5-HT (11C-MADAM ou 11C-DASB) para quantificar a ocupação dos transportadores 5-HT no cérebro com diferentes doses. A média da ocupação dos transportadores de 5-HT nas regiões de interesse específicas foi de aproximadamente 50% com 5 mg/dia, 65% com 10 mg/dia e aumentou para mais de 80% com 20 mg/dia. A Vortioxetina (substância ativa) demonstrou efeitos antidepressivos clínicos em ocupações dos transportadores de 5-HT tão baixas como 50%.

Farmacocinética:

Absorção:

A Vortioxetina (substância ativa) é lentamente absorvida após a administração oral e o pico da concentração plasmática é alcançado dentro de 7 a 11 horas. Após múltiplas doses de 5, 10, ou 20 mg/dia, valores médios de Cmáx de 9 a 33 ng/mL foram observados. A biodisponibilidade absoluta é de 75%. Nenhum efeito dos alimentos sobre a farmacocinética foi observado.

Distribuição:

O volume médio de distribuição (Vss) é de 2.600 L, o que indica uma extensa distribuição extravascular. A Vortioxetina (substância ativa) é altamente ligada às proteínas plasmáticas (98 a 99%) e a ligação parece ser independente das concentrações plasmáticas da Vortioxetina (substância ativa).

Biotransformação:

A Vortioxetina (substância ativa) é amplamente metabolizada no fígado primariamente através da oxidação, com subsequente conjugação de ácido glucurônico.

In vitro, as isoenzimas do citocromo P450 CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 e CYP2B6 estão envolvidas no metabolismo da Vortioxetina (substância ativa).

Nenhum efeito inibidor ou indutor da Vortioxetina (substância ativa) foi observado in vitro quanto às isoenzimas de CYP CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, ou CYP3A4/5. A Vortioxetina (substância ativa) é um inibidor e substrato pobre de glicoproteína P (P-gp).

O principal metabólito da Vortioxetina (substância ativa) é farmacologicamente inativo.

Eliminação:

A meia-vida de eliminação média e a depuração oral são de 66 horas e 33 L/h, respectivamente. Aproximadamente 2/3 do metabólito inativo da Vortioxetina (substância ativa) são excretados na urina e aproximadamente 1/3 nas fezes. Apenas quantidades insignificantes da Vortioxetina (substância ativa) são excretadas nas fezes. Concentrações plasmáticas de estado de equilíbrio são obtidas em aproximadamente 2 semanas.

Linearidade/não linearidade:

A farmacocinética é linear e independente do tempo no intervalo da dose estudada (2,5 a 60 mg/dia).

Em concordância com a meia-vida, o índice de acúmulo é 5 a 6 baseado na AUC0-24h após doses múltiplas de 5 a 20 mg/dia.

Idosos:

Em indivíduos idosos saudáveis (com idade ≥65 anos; n=20), a exposição à Vortioxetina (substância ativa) aumentou em até 27% (Cmáx e AUC) em comparação com indivíduos controle jovens e saudáveis (idade ≤45 anos) após múltiplas doses de 10 mg/dia. Nenhum ajuste na dose é necessário.

Comprometimento renal:

Após uma dose única de 10 mg da Vortioxetina (substância ativa), o comprometimento renal estimado usando-se a fórmula de Cockcroft-Gault (leve, moderado ou grave; n=8 por grupo), causou aumentos modestos de exposição (até 30%), em comparação com controles saudáveis combinados.

Em pacientes com doença renal em estágio final, apenas uma pequena fração da Vortioxetina (substância ativa) foi perdida durante o processo de diálise (AUC e Cmáx foram 13% e 27% menores; n=8) após uma dose única de 10 mg da Vortioxetina (substância ativa). Nenhum ajuste na dose é necessário.

Comprometimento hepático:

Após uma dose única de 10 mg da Vortioxetina (substância ativa), nenhum impacto do comprometimento hepático leve a moderado (Critérios de Child-Pugh A ou B; n=8 por grupo) foi observado sobre a farmacocinética da Vortioxetina (substância ativa) (alterações na AUC foram menores que 10%). Nenhum ajuste na dose é necessário. A Vortioxetina (substância ativa) não foi estudada em pacientes com comprometimento hepático grave e é necessário cautela no tratamento destes pacientes.

Metabolizadores pobres de CYP2D6:

A concentração plasmática da Vortioxetina (substância ativa) foi aproximadamente duas vezes maior em metabolizadores pobres de CYP2D6 que em metabolizadores extensivos. Na presença de inibidores da CY3A4/ 2C9, a exposição pode ser potencialmente maior. Assim como para todos os pacientes, dependendo da resposta individual, um ajuste da dose deve ser considerado.

Interação Alimentícia do Vortioxetina

Álcool:

Nenhum efeito sobre a farmacocinética da Vortioxetina (substância ativa) (substância ativa) ou do etanol e nenhum comprometimento significativo em relação ao placebo, na função cognitiva, foi observado quando doses únicas da Vortioxetina (substância ativa) (substância ativa) de 20 e 40 mg foram co- administradas com uma dose única de etanol a (0,6 g/kg) em indivíduos saudáveis.



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