a08a0 preparados anorexicos exceto os dieteticos


RESULTADOS: 57

  •     FARMA DELIVERY
  •      SIGRAN
  •      Apresentação: 10 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA MONOIDRATADO...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896004729404
     
    PMC: 38.72
  •      R$ 22.85
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      SIGRAN
  •      Apresentação: 15 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA MONOIDRATADO...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896004729411
     
    PMC: 45.67
  •      R$ 25.90
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      SLENFIG
  •      Apresentação: 10 MG CAP GEL DURA CT BL AL/AL X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA...
  •      Fabricante: TORRENT DO BRASIL LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  8902220106307
     
    PMC: 64.39
  •      R$ 25.97
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      SLENFIG
  •      Apresentação: 15 MG CAP GEL DURA CT BL AL/AL X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA...
  •      Fabricante: TORRENT DO BRASIL LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  8902220106321
     
    PMC: 95.11
  •      R$ 29.33
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      SILUESTAT
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: EMS S/A
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896004754017
     
    PMC: 189.67
  •      R$ 29.34
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      VAZY
  •      Apresentação: 10 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA...
  •      Fabricante: EMS SIGMA PHARMA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7894916503129
     
    PMC: 38.72
  •      R$ 35.62
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      VAZY
  •      Apresentação: 15 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA...
  •      Fabricante: EMS SIGMA PHARMA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7894916503143
     
    PMC: 45.67
  •      R$ 37.82
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      BIOMAG
  •      Apresentação: 15 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAST INC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA...
  •      Fabricante: ACHÉ LABORATÓRIOS FARMACÊUTICOS S.A
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896658007040
     
    PMC: 83
  •      R$ 40.22
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      SLENFIG
  •      Apresentação: 10 MG CAP GEL DURA CT BL AL/AL X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA...
  •      Fabricante: TORRENT DO BRASIL LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  8902220106307
     
    PMC: 64.39
  •      R$ 40.71
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      VAZY
  •      Apresentação: 15 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA...
  •      Fabricante: EMS SIGMA PHARMA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7894916503143
     
    PMC: 45.67
  •      R$ 42.02
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 30
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004756851
     
    PMC: 103.37
  •      R$ 49.85
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      BIOMAG
  •      Apresentação: 15 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAST INC X 30
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA...
  •      Fabricante: ACHÉ LABORATÓRIOS FARMACÊUTICOS S.A
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896658007040
     
    PMC: 83
  •      R$ 56.98
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS TRANS X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: BRAINFARMA INDÚSTRIA QUÍMICA E FARMACÊUTICA S.A
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896714237497
     
    PMC: 243.8
  •      R$ 58.30
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      SILUESTAT
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: EMS S/A
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896004754024
     
    PMC: 379.33
  •      R$ 58.68
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      LIPOXEN
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL PLAS INC X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: BRAINFARMA INDÚSTRIA QUÍMICA E FARMACÊUTICA S.A
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896714238524
     
    PMC: 86.83
  •      R$ 63.50
     
  •     DROGARIA PRIMUS
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS TRANS X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: BRAINFARMA INDÚSTRIA QUÍMICA E FARMACÊUTICA S.A
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896714237497
     
    PMC: 243.8
  •      R$ 65.38
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      SIBUS
  •      Apresentação: 15 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 60
  •      Princípio Ativo: CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA MONOIDRATADO...
  •      Fabricante: EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7891317475222
     
    PMC: 95.83
  •      R$ 71.92
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: EMS S/A
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004737218
     
    PMC: 233.25
  •      R$ 71.99
     
  •     DROGARIA PRIMUS
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: EMS S/A
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004737218
     
    PMC: 233.25
  •      R$ 73.33
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004745626
     
    PMC: 144.74
  •      R$ 77.70
     
  •     FARMA 22
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004745626
     
    PMC: 144.74
  •      R$ 82.02
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      LIPIBLOCK
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 30
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896004743417
     
    PMC: 146.07
  •      R$ 85.70
     
  •     DROGARIA PRIMUS
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004745626
     
    PMC: 144.74
  •      R$ 85.97
     
  •     AGILLE MEDICAMENTOS
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: EMS S/A
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004737218
     
    PMC: 233.25
  •      R$ 94.96
     
  •     AGILLE MEDICAMENTOS
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004745626
     
    PMC: 144.74
  •      R$ 94.96
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      LIPIBLOCK
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7894916507066
     
    PMC: 213.82
  •      R$ 96.05
     
  •     AGILLE MEDICAMENTOS
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS TRANS X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: BRAINFARMA INDÚSTRIA QUÍMICA E FARMACÊUTICA S.A
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896714237497
     
    PMC: 243.8
  •      R$ 97.41
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS TRANS X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: BRAINFARMA INDÚSTRIA QUÍMICA E FARMACÊUTICA S.A
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896714237510
     
    PMC: 445.34
  •      R$ 99.90
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      ORLIPID
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: EMS SIGMA PHARMA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7894916508285
     
    PMC: 184.66
  •      R$ 106.41
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 60
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004756868
     
    PMC: 206.75
  •      R$ 106.90
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      XENILIPI
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL OPC X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: LEGRAND PHARMA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896004737430
     
    PMC: 189.67
  •      R$ 108.67
     
  •     DROGARIA FALCÃO
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: EMS S/A
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004737225
     
    PMC: 445.34
  •      R$ 122.99
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS TRANS X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: BRAINFARMA INDÚSTRIA QUÍMICA E FARMACÊUTICA S.A
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896714237510
     
    PMC: 445.34
  •      R$ 125.90
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      LIPOXEN
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL PLAS INC X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: BRAINFARMA INDÚSTRIA QUÍMICA E FARMACÊUTICA S.A
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896714238548
     
    PMC: 173.65
  •      R$ 127.99
     
  •     DROGARIA PRIMUS
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS TRANS X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: BRAINFARMA INDÚSTRIA QUÍMICA E FARMACÊUTICA S.A
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896714237510
     
    PMC: 445.34
  •      R$ 130.77
     
  •     DROGARIA PRIMUS
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: EMS S/A
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004737225
     
    PMC: 445.34
  •      R$ 133.38
     
  •     AGILLE MEDICAMENTOS
  •      LIPIBLOCK
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 30
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896004743417
     
    PMC: 146.07
  •      R$ 134.22
     
  •     DROGARIA PRIMUS
  •      ORLIPID
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: EMS SIGMA PHARMA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7894916508285
     
    PMC: 184.66
  •      R$ 139.25
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004737287
     
    PMC: 289.48
  •      R$ 155.40
     
  •     AGILLE MEDICAMENTOS
  •      ORLIPID
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 42
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: EMS SIGMA PHARMA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7894916508285
     
    PMC: 184.66
  •      R$ 157.16
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      LIPIBLOCK
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 60
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896004743424
     
    PMC: 292.19
  •      R$ 157.70
     
  •     FARMA 22
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004737287
     
    PMC: 289.48
  •      R$ 164.02
     
  •     AGILLE MEDICAMENTOS
  •      LIPOXEN
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL PLAS INC X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: BRAINFARMA INDÚSTRIA QUÍMICA E FARMACÊUTICA S.A
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896714238548
     
    PMC: 173.65
  •      R$ 167.00
     
  •     DROGARIA PRIMUS
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004737287
     
    PMC: 289.48
  •      R$ 167.71
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      LYSTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP DURA CT FR PLAS OPC X 60
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GLENMARK FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7897473205871
     
    PMC: 260.96
  •      R$ 176.92
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      ORLIPID
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: EMS SIGMA PHARMA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7894916508292
     
    PMC: 369.29
  •      R$ 179.01
     
  •     AGILLE MEDICAMENTOS
  •      ORLISTATE
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Genérico
  •      EAN:  7896004737287
     
    PMC: 289.48
  •      R$ 189.90
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      LIPIBLOCK
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7894916507073
     
    PMC: 390.41
  •      R$ 189.99
     
  •     FARMA 22
  •      LIPIBLOCK
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 60
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896004743424
     
    PMC: 292.19
  •      R$ 193.31
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      XENILIPI
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL OPC X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: LEGRAND PHARMA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7896004737447
     
    PMC: 379.33
  •      R$ 242.57
     
  •     DROGARIA PRIMUS
  •      LIPIBLOCK
  •      Apresentação: 120 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS OPC X 84
  •      Princípio Ativo: ORLISTATE...
  •      Fabricante: GERMED FARMACEUTICA LTDA
  •      Categoria: Similar
  •      EAN:  7894916507073
     
    PMC: 390.41
  •      R$ 317.74
     
  •     FARMA DELIVERY
  •      SAXENDA
  •      Apresentação: 6 MG/ML SOL INJ CT X 3 CARP VD TRANS X 3 ML X 3 SIST APLIC PLAS 
  •      Princípio Ativo: LIRAGLUTIDA...
  •      Fabricante: NOVO NORDISK FARMACÊUTICA DO BRASIL LTDA
  •      Categoria: Outros
  •      EAN:  7897705202340
     
    PMC: 722.72
  •      R$ 598.29
     
  •     ONCOEXPRESS
  •      SAXENDA
  •      Apresentação: 6 MG/ML SOL INJ CT X 3 CARP VD TRANS X 3 ML X 3 SIST APLIC PLAS 
  •      Princípio Ativo: LIRAGLUTIDA...
  •      Fabricante: NOVO NORDISK FARMACÊUTICA DO BRASIL LTDA
  •      Categoria: Outros
  •      EAN:  7897705202340
     
    PMC: 722.72
  •      R$ 689.90
     
  •     AGILLE MEDICAMENTOS
  •      SAXENDA
  •      Apresentação: 6 MG/ML SOL INJ CT X 3 CARP VD TRANS X 3 ML X 3 SIST APLIC PLAS 
  •      Princípio Ativo: LIRAGLUTIDA...
  •      Fabricante: NOVO NORDISK FARMACÊUTICA DO BRASIL LTDA
  •      Categoria: Outros
  •      EAN:  7897705202340
     
    PMC: 722.72
  •      R$ 695.92
     
  •     PHARMA-K
  •      SAXENDA
  •      Apresentação: 6 MG/ML SOL INJ CT X 3 CARP VD TRANS X 3 ML X 3 SIST APLIC PLAS 
  •      Princípio Ativo: LIRAGLUTIDA...
  •      Fabricante: NOVO NORDISK FARMACÊUTICA DO BRASIL LTDA
  •      Categoria: Outros
  •      EAN:  7897705202340
     
    PMC: 722.72
  •      R$ 720.00
     
  •     LIFE MEDICAMENTOS
  •      SAXENDA
  •      Apresentação: 6 MG/ML SOL INJ CT X 3 CARP VD TRANS X 3 ML X 3 SIST APLIC PLAS 
  •      Princípio Ativo: LIRAGLUTIDA...
  •      Fabricante: NOVO NORDISK FARMACÊUTICA DO BRASIL LTDA
  •      Categoria: Outros
  •      EAN:  7897705202340
     
    PMC: 722.72
  •      R$ 731.90
     
  •     4BIO MEDICAMENTOS ESPECIAIS
  •      SAXENDA
  •      Apresentação: 6 MG/ML SOL INJ CT X 3 CARP VD TRANS X 3 ML X 3 SIST APLIC PLAS 
  •      Princípio Ativo: LIRAGLUTIDA...
  •      Fabricante: NOVO NORDISK FARMACÊUTICA DO BRASIL LTDA
  •      Categoria: Outros
  •      EAN:  7897705202340
     
    PMC: 722.72
  •      R$ 737.86
     



 INFORMAÇÕES DO MEDICAMENTO


LIRAGLUTIDA


Para que serve o Liraglutida

Liraglutida (substância ativa deste medicamento) é usado para tratar diabetes mellitus tipo 2 quando dieta e exercícios sozinhos não são suficientes para o controle da glicemia.

Liraglutida (substância ativa deste medicamento) pode ser usado em combinação com antidiabéticos orais e/ou insulina basal quando estes, em conjunto com dieta e exercício, não alcançaram um controle glicêmico adequado.

Contraindicação do Liraglutida

Hipersensibilidade à liraglutida ou a qualquer excipiente.

Como usar o Liraglutida

Liraglutida (substância ativa deste medicamento) é administrado uma vez ao dia a qualquer horário, independentemente das refeições, e pode ser injetado por via subcutânea no abdome, coxa ou parte superior do braço. O local de injeção e o horário podem ser alterados sem ajuste da dose. Entretanto, é preferível que Liraglutida (substância ativa deste medicamento) seja injetado em torno do mesmo horário do dia, quando o horário mais conveniente tiver sido escolhido.

Liraglutida (substância ativa deste medicamento) não deve ser administrado por via intravenosa ou intramuscular.

As instruções para usar os sistemas de aplicação Liraglutida (substância ativa deste medicamento) encontram-se ao final desta bula.

Precauções especiais para manuseio e descarte

Liraglutida (substância ativa deste medicamento) não deve ser usado se a solução não estiver com aparência límpida e incolor ou quase incolor.

Liraglutida (substância ativa deste medicamento) não deve ser usado se foi congelado.

O sistema de aplicação Liraglutida (substância ativa deste medicamento) foi desenvolvido para ser utilizado com agulhas descartáveis da Novo Nordisk de até 8mm de comprimento e tão finas quanto 32G.

O paciente deve ser aconselhado a descartar a agulha após cada aplicação, de acordo com as exigências locais, e a guardar o sistema de aplicação Liraglutida (substância ativa deste medicamento) sem a agulha acoplada. Isto previne contaminação, infecção e vazamento, o que garante que a dose esteja correta.

No caso de esquecimento de uma dose, Liraglutida (substância ativa deste medicamento) deve ser administrado assim que possível, desde que não tenha passado mais do que 12 horas da hora da administração. Caso tenha passado mais de 12 horas, Liraglutida (substância ativa deste medicamento) deve ser administrado no dia seguinte normalmente. Um aumento de dose ou uma dose extra, no dia seguinte, para compensar a dose perdida não deve ser realizado.

Posologia

A dose inicial é de 0,6mg de liraglutida ao dia. Após pelo menos uma semana a dose deve ser aumentada para 1,2mg. Com base na resposta clínica, espera-se que poucos pacientes se beneficiem com o aumento de 1,2mg para 1,8mg diários, uma vez que na maioria dos estudos clínicos não se observou diferença estatisticamente significante dos efeitos entre tais doses na redução de hemoglobina glicada. Não são recomendadas doses superiores a 1,8mg.

Liraglutida (substância ativa deste medicamento) pode ser adicionado ao tratamento existente com metformina ou metformina em combinação com tiazolidinediona. Liraglutida (substância ativa deste medicamento) pode ser adicionado ao tratamento existente com sulfonilureia ou metformina em combinação com sulfonilureia. Quando Liraglutida (substância ativa deste medicamento) é adicionado ao tratamento com sulfoniulreia, deve ser considerada a redução da dose de sulfonilureia para minimizar o risco de hipoglicemia.

A automonitoração da glicemia não é necessária para ajustar a dose de Liraglutida (substância ativa deste medicamento). Porém, ao iniciar o tratamento com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em combinação com uma sulfoniluréia, a automonitoração da glicemia pode se tornar necessária para ajustar a dose da sulfoniluréia.

Posologia para grupos específicos de pacientes

Pacientes idosos (> 65 anos)

Não é necessário ajuste da dose com base na idade. A experiência com pacientes idosos ≥ 75 anos de idade é limitada.

Pacientes com insuficiência renal

Para pacientes com insuficiência renal leve, não é necessário ajuste de dose. A experiência com pacientes com insuficiência renal moderada é limitada. Atualmente, Liraglutida (substância ativa deste medicamento) não pode ser recomendado para pacientes com insuficiência renal grave incluindo pacientes com doença renal terminal.

Pacientes com insuficiência hepática

A experiência em pacientes com insuficiência hepática é muito limitada para recomendar o uso em pacientes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave.

Crianças e adolescentes

A segurança e eficácia de Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos de idade não foi estabelecida. Não existem dados disponíveis.

Instruções de uso

Leia estas instruções cuidadosamente antes de usar seu sistema de aplicação Liraglutida (substância ativa deste medicamento).

Seu sistema de aplicação Liraglutida (substância ativa deste medicamento) vem com 18mg de liraglutida. Você pode selecionar doses de 0,6mg, 1,2mg e 1,8mg.

O sistema de aplicação Liraglutida (substância ativa deste medicamento) foi desenvolvido para ser usado com agulhas descartáveis da Novo Nordisk de até 8mm de comprimento e tão finas quanto 32G.

Sistema de Aplicação Victoza

Agulha (exemplo)

Preparação do sistema de aplicação Liraglutida (substância ativa deste medicamento)

  1. Verifique o nome e a cor do rótulo do seu sistema de aplicação para garantir que contenha liraglutida. O uso do medicamento errado pode provocar problemas graves. Tire a tampa do sistema de aplicação.

  1. Remova o selo de proteção de uma agulha descartável nova. Rosqueie a agulha no sistema de aplicação de forma reta e firmemente.

  1. Tire e guarde a tampa externa da agulha.

  1. Tire e descarte a tampa interna da agulha.

Sempre use uma agulha nova para cada aplicação. Isso reduz o risco de contaminação, infecção, vazamento de liraglutida, entupimento da agulha e dose incorreta.

Tome cuidado para não entortar ou danificar a agulha.

Nunca tente recolocar a tampa interna da agulha após removê-la. Você pode se ferir com a agulha.

Cuidados com o sistema de aplicação Liraglutida (substância ativa deste medicamento)

  • Não tente reparar ou desmontar o sistema de aplicação;
  • Mantenha o sistema de aplicação longe de pó, sujeira e todos os tipos de líquidos;
  • Limpe o sistema de aplicação com um pano umedecido com sabão neutro;
  • Não tente lavar, molhar ou lubrificar o sistema de aplicação – isso pode danificá-lo.

Informações importantes

  • Não compartilhe seu sistema de aplicação Liraglutida (substância ativa deste medicamento) ou agulhas com outras pessoas;
  • Mantenha o sistema de aplicação Liraglutida (substância ativa deste medicamento) fora do alcance de outras pessoas, especialmente das crianças.

Para cada sistema de aplicação, verifique o fluxo

  1. Antes de aplicar a injeção com um sistema de aplicação novo, sempre verifique o fluxo. Caso seu sistema de aplicação já esteja em uso, vá para o passo “Seleção da dose”.
  2. Gire o seletor de dose até que o símbolo de checagem de fluxo fique alinhado com o indicador.

  1. Segure o sistema de aplicação com a agulha apontada para cima. Bata de leve no carpule com seu dedo algumas vezes. Se houver bolhas de ar, isto fará com que estas se acumulem na parte de cima do carpule.

  1. Mantenha a agulha apontada para cima e aperte o botão de aplicação até que 0mg fique alinhado com o indicador.
  2. Uma gota de liraglutida deve aparecer na ponta da agulha. Se nenhuma gota aparecer, repita os passos E a G por até quatro vezes.
  3. Caso ainda não apareça nenhuma gota de liraglutida, troque a agulha e repita os passos E a G mais uma vez.
  4. Não utilize o sistema de aplicação se a gota de liraglutida não aparecer. Isso indica que o sistema de aplicação está danificado e você deve usar um novo.

Se você deixou seu sistema de aplicação cair em uma superfície dura ou suspeita que haja algo errado com ele, sempre coloque uma agulha descartável nova e verifique o fluxo antes de aplicar a injeção.

Seleção da dose

Sempre verifique se o indicador está alinhado com 0mg.

Gire o seletor de dose até que a dose desejada fique alinhada com o indicador (0,6mg, 1,2mg ou 1,8mg).

Se você selecionou uma dose errada por engano, simplesmente mude-a, girando o seletor de dose para trás ou para frente, até que a dose certa fique alinhada com o indicador.

Tome cuidado para não apertar o botão de aplicação ao girar o seletor de dose para trás, pois a liraglutida pode sair do sistema de aplicação.

Se o seletor de dose parar antes da dose necessária se alinhar com o indicador, não há liraglutida suficiente para uma dose inteira. Então, você pode:

Dividir sua dose em 2 aplicações:

Gire o seletor de dose até 0,6mg ou 1,2mg ficar alinhado com o indicador e aplique a injeção. Então prepare um novo sistema de aplicação para injeção e injete o número demg que falta para completar sua dose. 

Você somente deverá dividir sua dose entre seu sistema de aplicação atual e o novo caso tenha sido treinado ou aconselhado pelo seu profissional de saúde. Utilize uma calculadora para planejar as doses. Se você dividir sua dose de forma incorreta, você poderá injetar uma dose menor ou maior de liraglutida.

Injetar a dose completa com um novo sistema de aplicação:

Se o seletor de dose parar antes que a dose de 0,6mg esteja alinhada ao indicador, prepare um novo sistema de aplicação e aplique a dose completa de um novo sistema de aplicação.

Não tente selecionar doses diferentes de 0,6mg, 1,2mg ou 1,8mg. Os números no mostrador devem ficar exatamente alinhados com o indicador para assegurar que você receba a dose correta. O seletor de dose faz um clique quando gira. Você não deve usar estes cliques para selecionar a quantidade de liraglutida a ser aplicada. Não use a escala do carpule para medir a quantidade de liraglutida a ser aplicada – esta não é precisa o suficiente.

Injeção da dose

Insira a agulha na sua pele usando a técnica de injeção mostrada por seu médico ou enfermeira. Depois siga as instruções a seguir:

  1. Pressione o botão de aplicação para injetar, até que 0mg fique alinhado com o indicador. Tenha cuidado para não encostar seus outros dedos no mostrador ou pressionar o seletor de dose lateralmente quando você estiver injetando, pois isso pode bloquear a injeção.
  2. Mantenha o botão de aplicação pressionado para que a agulha fique sob a pele durante pelo menos seis segundos. Isto assegura que você receba sua dose completa.

  1. Retire a agulha. Depois disso, pode aparecer uma gota de liraglutida na ponta da agulha. Isto é normal e não afeta a dose que você acabou de aplicar.

  1. Coloque a agulha na tampa externa da agulha, sem tocar na agulha ou na tampa externa da agulha.

  1. Quando a agulha estiver coberta, empurre a tampa externa da agulha, com cuidado, completamente para dentro. Então remova a agulha. Descarte a agulha com cuidado e reponha a tampa do sistema de aplicação.
  2. Quando o sistema de aplicação estiver vazio, descarte-o com cuidado, sem uma agulha acoplada. Descarte o sistema de aplicação e a agulha de acordo com exigências locais.

Sempre remova a agulha após cada aplicação, e guarde seu sistema de aplicação Liraglutida (substância ativa deste medicamento) sem uma agulha acoplada.

Isto reduz o risco de contaminação, infecção, vazamento de liraglutida, bloqueio da agulha e dose incorreta.

Os responsáveis pelo cuidado dos pacientes devem ter muita cautela ao manusear agulhas usadas para prevenir ferimentos com as agulhas e infecção cruzada.

Reações Adversas do Liraglutida

Resumo do perfil de segurança

As reações adversas mais frequentemente relatadas durante os estudos clínicos foram desordens gastrintestinais: náusea e diarreia foram muito comuns, enquanto vômito, constipação, dor abdominal e dispepsiaforam comuns.

No início da terapia com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) estes eventos adversos gastrintestinais podem ocorrer com maior frequência; estas reações geralmente diminuem dentro de alguns dias ou semanas de tratamento contínuo. Cefaleia e infecções do trato respiratório superior também foram comuns. Além disso, hipoglicemia foi comum, e muito comum quando Liraglutida (substância ativa deste medicamento) foi utilizado em combinação com sulfonilureia. Hipoglicemia grave foi observada principalmente em combinação com sulfonilureia.

Lista de Reações Adversas

A tabela 6 lista reações adversas relatadas em estudos controlados de longa duração de fase 3a, e em relatos espontâneos (pós-comercialização). As frequências para todos os relatos foram calculadas com base na incidência em estudos clínicos de fase 3a.

As reações são listadas abaixo de acordo com os termos preferenciais para sistema de órgãos e frequência absoluta do MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities). As frequências de ocorrência são definidas como:

  • Muito comum (≥ 1/10);
  • Comum (≥ 1/100, < 1/10);
  • Incomum (≥ 1/1.000, < 1/100);
  • Rara (≥ 1/10.000, < 1/1.000);
  • Muito rara (<1/10.000).

Tabela 6. Reações adversas relatadas em estudos de Fase 3a controlados de longa duração e relatos espontâneos (pós-comercialização)

N = 2.501 pacientes tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento).
#Vide Cuidados e orientações.
**A partir de estudos clínicos controlados de fase 3b e 4 somente quando esses foram medidos.
*Frequência muito comum quando usado em combinação com insulina

Descrição das principais reações adversas

Hipoglicemia

A maioria dos episódios de hipoglicemia confirmada nos estudos clínicos foi leve. Nenhum episódio de hipoglicemia grave foi observado no estudo com liraglutida usada como monoterapia. Hipoglicemia grave pode ocorrer raramente e foi observada principalmente quando o tratamento com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) foi combinado com uma sulfonilureia (0,02 eventos/paciente/ano). Pouquíssimos episódios (0,001 eventos/indivíduo-ano) foram observados com a administração de Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em combinação com outros antidiabéticos orais que não sulfonilureia. Em um dos estudos clínicos, episódios de hipoglicemia grave foram reportados numa taxa menor com liraglutida versus placebo (1,0 vs. 1,5 eventos por 100 pacientesano; razão da taxa estimada 0,69 [0,51 a 0,93]).

A tabela a seguir apresenta a incidência como a proporção de pacientes que apresentaram pelo menos um episódio confirmado de hipoglicemia.

Tabela 7. Hipoglicemia em estudos clínicos controlados de longa duração com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em monoterapia ou em combinação com antidiabéticos orais (ADO)

  Número de episódios divididos por anos de exposição dos pacientes
Monoterapia Liraglutida Placebo + sulfonilureia
Estudo de 52 semanas 0,27 1,70
Combinação com metformina Liraglutida + metformina Metformina + sulfonilureia
Estudo de 26 semanas 0,05 0,87
Combinação com sulfonilureia Liraglutida + sulfonilureia Sulfonilureia + tiazolidinediona
Estudo de 26 semanas 0,43 0,14
Combinação com metformina +
tiazolidinediona
Liraglutida + metformina +
tiazolidinediona
Placebo + metformina +
tiazolidinediona
Estudo de 26 semanas 0,50 0,18
Combinação com metformina +
sulfonilureia
Liraglutida + metformina +
sulfonilureia
Insulina glargina + metformina +
sulfonilureia
Estudo de 26 semanas 1,21 1,33

Eventos adversos gastrintestinais

A maioria dos episódios de náusea foi leve a moderado, transitório e raramente levou à interrupção do tratamento (Figura 5).

Figura 5. Porcentagem de pacientes com náusea por semana – estudo clínico de longa duração

Pelo menos um episódio de náusea foi relatado em 20,7% dos pacientes tratados com o Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em combinação com metformina e em 9,1% quando Liraglutida (substância ativa deste medicamento) foi combinado com uma sulfonilureia. Pelo menos um episódio de diarreia foi relatado em 12,6% dos pacientes quando Liraglutida (substância ativa deste medicamento) foi combinado com metformina e em 7,9% quando Liraglutida (substância ativa deste medicamento) foi combinado com uma sulfonilureia.

A incidência de descontinuação devido a eventos adversos foi de 7,8% em pacientes tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) e de 3,4% para pacientes tratados com o comparador em estudos controlados de longa duração (26 semanas ou mais). As reações adversas mais frequentes que levaram à descontinuação em pacientes tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) foram náusea (2,8% dos pacientes) e vômito (1,5%).

Pacientes com mais de 70 anos de idade podem apresentar mais efeitos gastrintestinais quando tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento).

Pacientes com insuficiência renal leve e moderada (clearance de creatinina 60-90mL/min e e 30-59mL/min, respectivamente) podem apresentar mais efeitos gastrintestinais quando tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento). 

Colelitíase e Colecistite

Poucos casos de colelitíase (0,4%) e colecistite (0,1%) foram reportados durante um estudo de longa duração, controlado de fase 3a com Liraglutida (substância ativa deste medicamento). Em um dos estudos clínicos, a frequência de colelitíase e colecistite foi 1,5% e 1,1% para liraglutida e 1,1% e 0,7% para placebo, respectivamente.

Reações no local de injeção

Reações no local de injeção têm sido relatadas em aproximadamente 2% dos pacientes tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em estudos controlados de longa duração (26 semanas ou mais). A maioria destas reações foram leves.

Pancreatite

Pouquíssimos casos de pancreatite aguda (< 0,2%) foram relatados durante estudos clínicos de longa duração, controlados de fase 3 com Liraglutida (substância ativa deste medicamento). Pancreatite também foi relatada no uso comercial. Em um dos estudos clínicos, a frequência de pacreatite aguda confirmada por adjudicação foi de 0,4% para liraglutida e 0,5% para placebo, respectivamente.

Enzimas pancreáticas

O uso de Liraglutida (substância ativa deste medicamento) esta associado ao aumento médio dos níveis de enzimas pancreáticas, lipase e amilase, em até 38% e 21% respectivamente. Na ausência de outros sinais e sintomas de pancreatite aguda, a isolada elevação das enzimas pancreáticas não é preditiva de pancreatite aguda.

Reações alérgicas

Reações alérgicas incluindo urticária, erupção cutânea e prurido também foram relatadas no uso comercial de Liraglutida (substância ativa deste medicamento). Poucos casos de reação anafilática com sintomas adicionais como hipotensão, palpitação, dispneia, edema, foram relatados no uso comercial de Liraglutida (substância ativa deste medicamento).

Frequência cardíaca aumentada

Sinais e sintomas de frequência cardíaca aumentada foram relatados com o uso de Liraglutida (substância ativa deste medicamento). Foi observado um aumento médio na frequência cardíaca basal de 2 a 3 batimentos por minuto com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em estudos clínicos de longa duração. Os efeitos clínicos do aumento na frequência cardíaca em longo prazo não foram estabelecidos.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária NOTIVISA ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação Medicamentosa do Liraglutida

Avaliação in vitro

A Liraglutida (substância ativa deste medicamento) mostrou um potencial muito baixo de envolvimento em interações farmacocinéticas com outras substâncias ativas biotransformadas pelo citocromo P450 e de ligação a proteínas plasmáticas.

Avaliação in vivo

O pequeno prolongamento do esvaziamento gástrico causado pela Liraglutida (substância ativa deste medicamento) pode afetar a absorção de medicamentos orais administrados concomitantemente. Estudos de interação não demonstraram qualquer atraso clinicamente relevante da absorção, portanto, não é necessário um ajuste de dose. Poucos pacientes tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) (substância ativa) relataram pelo menos um episódio de diarréia grave. A diarréia pode afetar a absorção de medicamentos orais concomitantes.

Paracetamol

A Liraglutida (substância ativa deste medicamento) não alterou a exposição global do paracetamol após uma dose única de 1000mg. A Cmáx do paracetamol foi reduzida em 31% e o Tmáx mediano foi prolongado em até 15 min. Não é necessário ajuste da dose para o uso concomitante de paracetamol.

Atorvastatina

A Liraglutida (substância ativa deste medicamento) não alterou a exposição global da atorvastatina em grau clinicamente relevante após administração de dose única de atorvastatina 40mg. Portanto, não é necessário ajuste da dose de atorvastatina quando administrada com Liraglutida (substância ativa deste medicamento). A Cmáx da atorvastatina foi reduzida em 38% e o Tmáx mediano foi prolongado de 1 h para 3 h com Liraglutida (substância ativa deste medicamento).

Griseofulvina

A Liraglutida (substância ativa deste medicamento) não alterou a exposição global da griseofulvina após administração de dose única de griseofulvina 500mg. A Cmáxda griseofulvina aumentou em 37%, enquanto o Tmáx mediano não se alterou. Não é necessário ajuste da dose para griseofulvina e outros compostos com baixa solubilidade e alta permeabilidade.

Digoxina

A administração de dose única de 1mg de digoxina com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) resultou na redução da AUC da digoxina em 16%; na diminuição da Cmáx da digoxina em 31%. O tempo mediano para a concentração máxima (Tmáx) da digoxina foi prolongado de 1 h para 1,5 h. Nenhum ajuste de dose de digoxina é necessário com base nestes resultados.

Lisinopril

A administração de dose única de 20mg de lisinopril resultou na redução da AUC do lisinopril em 15%; na diminuição da Cmáx do lisinopril em 27%. O Tmáx mediano do lisinopril foi prolongado de 6 h para 8 h com Liraglutida (substância ativa deste medicamento). Nenhum ajuste de dose do lisinopril é necessário com base nestes resultados.

Contraceptivos orais

A Liraglutida (substância ativa deste medicamento) reduziu a Cmáx do etinilestradiol e do levonorgestrel em 12 e 13%, respectivamente, após administração de uma dose única de um produto contraceptivo oral. O Tmáx foi atrasado em 1,5 h com a Liraglutida (substância ativa deste medicamento), para ambos compostos. Não houve efeito clinicamente relevante na exposição global do etinilestradiol ou do levonorgestrel. Acredita-se, portanto, que o efeito contraceptivo não seja afetado na coadministração com Liraglutida (substância ativa deste medicamento).

Varfarina e outros derivados cumarínicos

Nenhum estudo de interação foi realizado. A interação clinicamente relevante com substâncias ativas com baixa solubilidade ou com índice terapêutico estreito como a varfarina não pode ser excluída. Após o início do tratamento com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) (substância ativa) em paciente sob uso de varfarina ou outros derivados cumarínicos, é recomendado um monitoramento mais frequente da INR (razão normalizada internacional).

Insulina

Nenhuma interação farmacodinâmica ou farmacocinética foi observada entre Liraglutida (substância ativa deste medicamento) e insulina detemir com a administração de uma dose única de insulina detemir 0,5 U/kg com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) 1,8mg no estado de equilíbrio em pacientes com diabetes tipo 2.

Precauções do Liraglutida

Liraglutida (substância ativa deste medicamento) não deve ser usado em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou para o tratamento de cetoacidose diabética.

Liraglutida (substância ativa deste medicamento) não é um substituto de insulina.

Há limitada experiência em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association - NYHA) classe I-II, portanto, liraglutida deve ser usado com cautela. Não há experiência em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe III-IV, portanto liraglutida não é recomendada para estes pacientes.

A experiência em pacientes com doença inflamatória intestinal e gastroparesia diabética é limitada. O uso de Liraglutida (substância ativa deste medicamento) não é recomendado nestes pacientes uma vez que isto está associado a reações adversas gastrintestinais transitórias, incluindo náusea, vômito e diarreia.

Pancreatite aguda

O uso de agonistas dos receptores de GLP-1 tem sido associado ao risco de desenvolvimento de pancreatite aguda. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas característicos de pancreatite aguda. Se houver suspeita de pancreatite, a liraglutida deve ser descontinuada. Caso a pancreatite aguda seja confirmada, o uso da liraglutida não deve ser reiniciado. Precauções devem ser tomadas em pacientes com histórico de pancreatite. Na ausência de outros sinais e sintomas de pancreatite aguda, a isolada elevação das enzimas pancreáticas não é preditiva de pancreatite aguda.

Doenças da tiroide

Eventos adversos relacionados à tireoide, incluindo aumento da concentração sanguínea de calcitonina, bócio e neoplasia tireoidiana foram relatados em estudos clínicos, particularmente em paciente com doença da tireoide pré-existente, portanto, liraglutida deve ser usada com cautela, nesses pacientes.

Desidratação

Sinais e sintomas de desidratação, incluindo disfunção renal e insuficiência renal aguda, foram relatados por pacientes tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento). Pacientes tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) devem ser advertidos sobre o risco potencial de desidratação relacionado a efeitos colaterais gastrintestinais e a tomarem precauções para evitar a depleção de fluido.

Hipoglicemia

Os pacientes em tratamento com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em combinação com sulfonilureia e/ou insulina basal detemir podem ter um risco aumentado de hipoglicemia. O risco de hipoglicemia pode ser diminuído pela redução na dose da sulfonilureia e/ou da insulina basal detemir.

Incompatibilidades

Substâncias adicionadas à solução de Liraglutida (substância ativa deste medicamento) podem causar degradação da liraglutida. Liraglutida (substância ativa deste medicamento) não deve ser misturado com outros produtos, por exemplo, fluidos de infusão.

Gravidez e lactação

Categoria de risco na gravidez: C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não há dados suficientes sobre o uso de Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em mulheres grávidas. Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva. O risco potencial para humanos é desconhecido. Liraglutida (substância ativa deste medicamento) não deve ser usado durante a gravidez, sendo recomendado o uso de insulina. Se uma paciente desejar engravidar ou ocorrer gravidez, o tratamento com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) deve ser interrompido.

Não se sabe se a liraglutida é excretada no leite humano. Estudos em animais mostraram que a transferência para o leite da liraglutida e metabólitos com relação estrutural próxima é baixa.

Devido à falta de experiência, Liraglutida (substância ativa deste medicamento) não deve ser usado durante a amamentação.

Fertilidade

Além de uma ligeira diminuição do número de implantes embrionários, os estudos em animais não indicaram quaisquer efeitos nefastos em relação à fertilidade.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não foram realizados estudos a respeito de efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas. É improvável que a habilidade de dirigir ou operar máquinas seja afetada pela liraglutida. Os pacientes devem ser aconselhados a tomar precauções para evitar hipoglicemia ao dirigir veículos e operar máquinas, principalmente quando Liraglutida (substância ativa deste medicamento) for utilizado em combinação com uma sulfonilureia ou com a insulina basal detemir.

Ação do Liraglutida

Resultados de eficácia

Cinco estudos clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados foram conduzidos para avaliar o efeito da liraglutida no controle glicêmico. O tratamento com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) produziu melhora clínica e estatisticamente significativa na hemoglobina glicada (HbA1c), glicemia de jejum e glicemia pós-prandial, em comparação ao placebo. Estes estudos incluíram 3978 indivíduos expostos (2501 indivíduos tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento)), 53,7% de homens e 46,3% de mulheres, 797 indivíduos (508 tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento)) com idade ≥ 65 anos e 113 indivíduos (66 tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento)) com idade ≥ 75 anos.

Controle glicêmico

Monoterapia

Tabela 1 Resultados de um estudo de 52 semanas de monoterapia com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em pacientes com controle glicêmico inadequado a partir de dieta e exercício ou tratamento com um antidiabético oral (ADO) prévios

A monoterapia com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) durante 52 semanas resultou em reduções na HbA1c estatisticamente significativas (p < 0,0014) e sustentadas, em comparação aos pacientes tratados com glimepirida.

Figura 1. O nível de HbA1c reduziu abaixo de 7% e sustentou após 12 meses quando Liraglutida (substância ativa deste medicamento) foi administrado a pacientes tratados previamente com dieta e exercícios (estudo 1573)

Pacientes com hemoglobina glicada (HbA1c) basal acima de 9,5% apresentaram uma redução média na HbA1c de 2,1% após o tratamento com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) como monoterapia enquanto, pacientes tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento), em estudos de combinação, tiveram reduções médias na HbA1c de 1,1-2,5%.

Combinação com antidiabéticos orais

A liraglutida em terapia combinada, por 26 semanas, com metformina, glimepirida ou metformina e rosiglitazona resultaram na redução estatisticamente significativa (p<0.0001) e sustentada na hemoglobina glicada (HbA1c), quando comparado aos pacientes tratados com placebo.

Em combinação com metformina:

Tabela 2 Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em combinação com metformina (26 semanas)

14mg/dia de glimepirida.
22.000mg/dia de metformina.

Em combinação com sulfonilureia:

Tabela 3. Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em combinação com glimepirida (26 semanas)

14mg/dia de rosiglitazona.
24mg/dia de glimepirida.

Tabela 4. Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em combinação com metformina + rosiglitazona (26 semanas)

14mg/dia de rosiglitazona.
24mg/dia de glimepirida.

Em combinação com tiazolidinediona e metformina:

Tabela 5. Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em combinação com sulfonilureia e metformina (26 semanas)

1A dose de insulina glargina foi administrada de acordo com o guia de titulação abaixo. A titulação da dose de insulina glargina foi conduzida pelo paciente de acordo com a orientação do investigador.
22.000mg/dia de metformina.
34mg/dia de glimepirida.

Tabela. Guia de titulação para insulina glargina

Auto-mediação FPG Aumento da dose de insulina glargina (UI)
≤5.5mmol/l (≤100mg/dl) - alvo Sem ajuste
>5.5 and <6.7mmol/l (>100 e <120mg/dl) 0–2UIa
≥6.7mmol/l (≥120mg/dl) 2UI

aDe acordo com a dose individualizada recomendada pelo investigador na visita anterior, por exemplo, dependendo se o paciente teve hipoglicemia.

Combinação com insulina

Em um estudo clínico de 104 semanas, 57% dos pacientes com diabetes tipo 2 foram tratados com insulina degludeca em combinação com metformina alcançando o alvo de HbA1c <7%, e os pacientes remanescentes continuaram com um estudo clínico aberto por 26 semanas, randomizados para adição de liraglutida ou uma dose única de insulina asparte (em uma refeição principal). No grupo da insulina degludeca + liraglutida, a dose de insulina foi reduzida em 20% para minimizar o risco de hipoglicemia. A adição de liraglutida resultou em uma maior redução de HbA1c (-0,73% para liraglutida vs. -0,40% para o comparador) e no peso corporal (-3,03 vs. 0,72 Kg). A taxa de episódios de hipoglicemias (por ano de exposição do paciente) foi mais baixa quando a liraglutida foi adicionada quando comparado a adição de dose única de insulina asparte (1,0 vs. 8,15; média: 0,13; 95% de IC: 0,08 para 0,21).

Em um estudo clínico de 52 semanas, a adição de insulina detemir à liraglutida 1,8mg e metformina em pacientes que não atingiram a meta glicêmica com liraglutida e metformina em monoterapia, resultou na redução de HbA1cem 0,54% em relação ao valor basal, quando comparado com os 0,20% de liraglutida 1,8mg com metformina e ao grupo de controle com metformina. A perda de peso foi sustentada. Houve um pequeno aumento na taxa de episódios de hipoglicemias leves (0,23 vs. 0,03 eventos por paciente ano).

Resultados de eficácia do uso em pacientes com insuficiência renal

Em um estudo duplo-cego, comparando a eficácia e a segurança de liraglutida 1,8mg versus o placebo como tratamento adicional à insulina e/ou antidiabéticos orais em pacientes com diabetes tipo 2 e insuficiência renal moderada, a liraglutida foi superior ao tratamento com placebo na redução de HbA1após 26 semanas (-1,05% vs.-0,38% p<0,0001). Significativamente mais pacientes alcançaram HbA1c abaixo de 7% com liraglutida quando comparado ao placebo (52,8% vs. 19,5% p<0,0001). Os pacientes tratados com liraglutida apresentaram uma diminuição estatisticamente significante no peso corporal quando comparado aos pacientes tratados com placebo (-2,4 Kg vs. -1,3 Kg, p = 0,0052). Houve um risco considerável de episódios de hipoglicemia entre os dois grupos de tratamento. O perfil de segurança da liraglutida foi geralmente similar ao observado em outros estudos com liraglutida.

Proporção de pacientes que obtiveram reduções na hemoglobina glicada (HbA1c)

A monoterapia com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) resultou em uma maior proporção, de forma estatisticamente significativa (p≤ 0,0007), de pacientes que alcançaram uma HbA1c <7% em 52 semanas, em comparação com pacientes tratados com glimepirida.

A liraglutida em combinação com metformina, glimepirida, ou metformina e rosiglitazona resultou em uma maior proporção, de forma estatisticamente significativa (p < 0,0001), de pacientes que alcançaram uma HbA1c ≤ 6,5% em 26 semanas, em comparação aos pacientes tratados com estes agentes isoladamente.

Glicemia de jejum

O tratamento com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) isoladamente ou em combinação com um ou dois antidiabéticos orais resultou em uma redução na glicemia de jejum de 13-43,5mg/dL (0,72 - 2,42mmol/L). Esta redução foi observada dentro das duas primeiras semanas de tratamento.

Glicemia pós-prandial

Liraglutida (substância ativa deste medicamento) reduz a glicemia pós-prandial em todas as três refeições diárias em 31-49mg/dL (1,68-2,71mmol/L).

Peso corporal

A monoterapia com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) por 52 semanas foi associada a uma redução do peso sustentada. O tratamento com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em monoterapia por 52 semanas reduziu a média da circunferência da cintura em 3,0-3,6 cm.

Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em combinação com metformina, metformina e glimepirida ou metformina e rosiglitazona foi associado à redução de peso sustentada ao longo da duração dos estudos clínicos em um intervalo de 1,0 Kg a 2,8 kg.

Foi observada maior redução de peso nos pacientes com maiores índices de massa corpórea (IMC) no início do estudo.

Cirrose hepática não alcoólica

A liraglutida reduziu a esteatose hepática em pacientes com diabetes tipo 2.

Pressão arterial

Durante a duração dos estudos clínicos, a liraglutida reduziu a pressão arterial sistólica em um intervalo médio de 2,3 a 6,7mmHg em relação ao valor basal e quando comparado ao comparador a redução foi de 1,9 a 4,5mmHg.

Após análise Post-hoc de eventos adversos principais cardiovasculares graves (morte cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral) de todos os estudos intermediários e de longa duração de fase 2 e 3 (variando de 26 até 100 semanas de duração) incluindo 5.607 pacientes (3.651 expostos a liraglutida, não mostraram aumento do risco cardiovascular (taxa de incidência de 0,75 (95% IC 0,35:1,63) para o período final composto por liraglutida vs. todos os comparadores (metformina, glimepirida, rosiglitazona, insulina glargina, placebo)).

Pacientes com alto risco cardiovascular foram excluídos dos estudos clínicos e as taxas de incidência de eventos adversos principais cardiovasculares graves nos estudos foram baixas (6,02 por 1.000 pacientes ano tratados com liraglutida e 10,45 em pacientes tratados cos comparadores), impossibilitando conclusões categóricas.

Imunogenicidade

Consistente com as propriedades potencialmente imunogênicas dos medicamentos que contêm proteínas ou peptídeos, os pacientes podem desenvolver anticorpos anti-liraglutida após o tratamento com liraglutida. Em média, 8,6% dos pacientes desenvolveram anticorpos. A formação de anticorpo não tem sido associada com a redução da eficácia de liraglutida.

Outros dados clínicos

Em um estudo clínico aberto, comparando a eficácia e segurança de Liraglutida (substância ativa deste medicamento) 1,8mg com lixisenatida 20 μg em 404 pacientes com controle glicêmico inadequado (média HbA1c8,4%) em tratamento com metformina, Liraglutida (substância ativa deste medicamento) foi superior a lixisenatida na redução de HbA1c após 26 semanas de tratamento (-1,83% vs.-1,21%, p < 0,0001). Um número significativamente maior de pacientes alcançou uma HbA1cabaixo de 7% com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) quando comparado a lixisenatida (74,2% vs. 45,5%, p < 0,0001), assim como uma meta de HbA1abaixo ou igual a 6,5% (54,6% vs. 26,2%, p < 0,0001). Foi alcançada uma redução significativamente maior na glicemia de jejum com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) quando comparada a lixisenatida (-2,85 vs. -1,70mmol/l, p < 0,0001). A perda de peso foi observada em ambos os braços de tratamento (-4,3 Kg com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) e -3,7 Kg com lixisenatida). O perfil de segurança de Liraglutida (substância ativa deste medicamento) e lixisenatida foram em geral comparáveis.

Nenhuma informação de segurança nova foi identificada com Liraglutida (substância ativa deste medicamento).

Em um estudo comparando a eficácia e segurança de Liraglutida (substância ativa deste medicamento) (1,2mg e 1,8mg) e sitagliptina (um inibidor de DPP-4, 100mg) em pacientes não controlados com metformina, Liraglutida (substância ativa deste medicamento) em ambas as doses foi superior ao tratamento com sitagliptina na redução da HbA1c após 26 semanas (-1,24%, -1,50% vs. -0,90%, p<0,0001). Significativamente mais pacientes alcançaram HbA1c abaixo de 7% com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) comparado com sitagliptina (43,7% e 56,0% vs. 22,0%, p= 0,0001). Pacientes tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) tiveram uma diminuição significativa no peso corporal comparado com os pacientes tratados com sitagliptina (-2,9 kg e -3,4 kg vs. -1,0 kg, p<0,0001). Uma maior proporção de pacientes tratados com liraglutida relatou náusea transitória vs. pacientes tratados com sitagliptina (20,8% e 27,1% para liraglutida vs. 4,6% para sitagliptina). As reduções na HbA1ce a superioridade versus sitagliptina observadas após 26 semanas de tratamento com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) (1,2mg e 1,8mg) foram mantidas após 52 semanas de tratamento (-1,29% e -1,51% versus -0,88%, p<0,0001). A transferência de pacientes de sitagliptina para Liraglutida (substância ativa deste medicamento) após 52 semanas de tratamento resultou em redução adicional e estatisticamente significativa na HbA1c (0,24% e 0,45%, 95% IC; 0,41 a 0,07 e -0,67 a 0,23) na semana 78, mas um grupo controle formal não estava disponível.

Em um estudo comparando a eficácia e segurança de Liraglutida (substância ativa deste medicamento) 1,8mg e exenatida 10μg duas vezes ao dia em pacientes inadequadamente controlados com metformina e/ou sulfonilureia (significa HbA1c 8,3%), Liraglutida (substância ativa deste medicamento) foi superior ao tratamento com exenatida na redução da HbA1c após 26 semanas (-1,12% vs. -0,79%; diferença de tratamento prevista: - 0,33; 95% IC: - 0,47 para - 0,18). Significativamente mais pacientes alcançaram HbA1c abaixo de 7% com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) comparado com exenatida (54,2% vs. 43,4%, p= 0,0015). Ambos os tratamentos resultaram em perda média de peso corporal de aproximadamente 3 kg. A transferência de pacientes de exenatida para Liraglutida (substância ativa deste medicamento) após 26 semanas de tratamento resultou em redução adicional e estatisticamente significativa na HbA1c (- 0,32%, 95% IC: - 0,41 para - 0,24) na semana 40, mas um grupo de controle formal não estava disponível. Durante as 26 semanas, havia 12 eventos graves em 235 pacientes (5,1%) usando liraglutida, enquanto haviam 6 eventos graves em 232 pacientes (2,6%) usando exenatida. Não houve padrão consistente em relação à classe de sistemas de órgãos de eventos.

Recuperação relatada por pacientes

Em um estudo clínico comparando Liraglutida (substância ativa deste medicamento) com glimepirida em pacientes com diabetes tipo 2, Liraglutida (substância ativa deste medicamento) 1,8mg por dia em monoterapia durante 52 semanas, melhorou significativamente a qualidade de vida global relacionada à saúde (p ≤ 0,02) conforme definido pelas saúdes mental e emocional combinadas e pela saúde geral percebida. Saúde mental e emocional (p = 0,01) e o componente subescalas de angústia psicológica (p = 0,03) e bem estar psicológico (p = 0,01), melhoraram significativamente com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) 1,8mg por dia em monoterapia em comparação com a glimepirida, assim como a saúde geral percebida. Tratamento com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) 1,2mg ou 1,8mg por dia melhorou significativamente o conceito de peso comparado com glimepirida (p < 0,01), enquanto Liraglutida (substância ativa deste medicamento) 1,8mg por dia também melhorou significativamente a imagem de peso (p < 0,01).

Resultados de outro estudo clínico comparando Liraglutida (substância ativa deste medicamento) 1,8mg e 1,2mg à glimepirida, ambos em combinação com metformina, mostraram que pacientes tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) 1,8mg em combinação tiveram frequência significativamente menor e dose-dependente de hiperglicemia. Liraglutida (substância ativa deste medicamento) 1,2mg e 1,8mg, ambos em combinação com metformina, tiveram menor frequência de hiperglicemia do que com metformina isolada.

Pacientes tratados com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) 0,6mg, 1,2mg e 1,8mg em combinação com metformina tiveram significativamente menor frequência de hipoglicemia percebida comparado com glimepirida em combinação com metformina.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

A liraglutida é um análogo de GLP-1 com 97% de homologia sequencial ao GLP-1 humano, que se liga e ativa o receptor de GLP-1. O receptor de GLP-1 é o alvo do GLP-1 nativo, um hormônio incretina endógeno que potencializa a secreção de insulina dependente de glicose pelas células beta pancreáticas.

Ao contrário do GLP-1 nativo, liraglutida tem um perfil farmacocinético e farmacodinâmico adequado em humanos para administração uma vez ao dia. Após a administração subcutânea, o perfil de ação prolongado é baseado em três mecanismos: autoassociação, resultando em absorção lenta; ligação à albumina e maior estabilidade enzimática para as enzimas dipeptidil peptidase IV (DPP-IV) e endopeptidase neutra (NEP), resultando em uma meia-vida plasmática longa.

A ação da liraglutida é mediada por uma interação específica com receptores de GLP-1, levando a um aumento no monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). A liraglutida estimula a secreção de insulina de forma dependente de glicose e melhora a função das células beta. Simultaneamente, a liraglutida reduz a secreção indevidamente alta de glucagon, também de forma glicose-dependente. Assim, quando a glicemia está alta, a secreção de insulina é estimulada e a secreção de glucagon é inibida. Reciprocamente, durante a hipoglicemia, a liraglutida diminui a secreção de insulina e não prejudica a secreção de glucagon. O mecanismo de redução da glicose sanguínea também envolve um pequeno prolongamento do esvaziamento gástrico.

A liraglutida mostrou atrasar a progressão do diabetes em modelos animais de pré-diabetes. A liraglutida mostrou ser in vitro um agente potente para estimulação específica da proliferação da célula beta e prevenção da morte da célula beta(apoptose) induzida por citocina e acido graxo livre. In vivo, a liraglutida aumenta a biossíntese de insulina e a massa da célula beta em modelos animais com diabetes. Quando a glicose está totalmente normalizada, a liraglutida não aumenta a massa de célula beta.

Efeitos Farmacodinâmicos

A liraglutida tem duração de ação de 24 horas e melhora o controle glicêmico reduzindo a glicemia de jejum e pós-prandial em pacientes com diabetes mellitus tipo 2.

A diferença entre liraglutida 1,8mg (Figura 2) / 1,2mg e placebo na redução da glicose de jejum média mostrou ser 3,90mmol/L (70mg/dL) / 3,33mmol/L (60mg/dL). Seguindo uma refeição padrão, a diferença na concentração média de glicose pós-prandial de 2 horas foi de 6,02mmol/L (108mg/dL) / 5,63mmol/L (101mg/dL). Adicionalmente, a liraglutida diminuiu a excursão de glicose pós-prandial (glicose pós-prandial incremental) em média em 1,1mmol/L (20mg/dL) / 1,08mmol/L (19mg/dL).

Figura 2. Concentrações médias de glicemia pós-prandial absoluta (esquerda) e incremental (direita). Pacientes com diabetes tipo 2 tratados com liraglutida 1,8mg ou placebo em estudo cruzado (N = 18) (estudo 1698)

Secreção de insulina glicose-dependente

A liraglutida aumentou a secreção de insulina em relação ao aumento das concentrações de glicose. Usando uma infusão de glicose escalonada gradual, a taxa de secreção de insulina aumentou após uma única dose de liraglutida, em pacientes com diabetes tipo 2, até um nível comparável ao observado em indivíduos saudáveis (Figura 3).

Figura 3. Taxa média de secreção de insulina (ISR) versus concentração de glicose seguindo uma dose única de 7,5 μg/kg (~0,66mg) ou placebo em pacientes com diabetes tipo 2 (N = 10) e pacientes sadios não tratados (N = 10) durante infusão de glicose graduada (estudo 2063)

Função da célula beta

A liraglutida melhorou a função da célula beta conforme medido pela resposta insulínica de primeira e segunda fase e pela capacidade secretória máxima da célula beta. Um estudo farmacodinâmico em pacientes com diabetes tipo 2 demonstrou restauração da secreção insulínica de primeira fase (bolus de glicose intravenoso), melhorou a secreção insulínica de segunda fase (clamp hiperglicêmico) e a capacidade secretória maxima de insulina (teste de estimulação de arginina).

Figura 4. Perfis médios de insulina durante bolus de glicose (inserido), clamp hiperglicêmico e teste de estimulação de arginia seguido por 6 μg/kg (~0,55mg) de liraglutida ou placebo por 10 dias em pacientes com diabetes tipo 2 (estudo 1332)

Estudos clínicos de 52 semanas com Liraglutida (substância ativa deste medicamento) mostraram melhora da função das células beta, usando medidas como o modelo de avaliação da homeostase para função das células beta (HOMA-B) e a proporção pró-insulina/insulina. 

Secreção de glucagon

A liraglutida diminuiu a glicemia pela estimulação da secreção de insulina e diminuindo a secreção de glucagon. A liraglutida não diminuiu a resposta do glucagon a baixas concentrações de glicose. Além disso, foi observada menor liberação de glicose endógena com liraglutida.

Esvaziamento gástrico

A liraglutida causou um pequeno atraso no esvaziamento gástrico, reduzindo assim a taxa na qual a glicose pós-prandial apareceu na circulação.

Peso corporal, composição corporal e ingestão de energia

Em estudos clínicos de longa duração envolvendo pacientes com peso corporal elevado, Liraglutida (substância ativa deste medicamento) diminuiu significativamente o peso corporal. Varreduras de tomografia computadorizada e de absortometria de raios-X de dupla energia mostraram que esta perda de peso se deu primariamente do tecido adiposo. Esses achados são explicados por sensação reduzida da fome e redução da ingestão de energia, observadas durante o tratamento com liraglutida.

Eletrofisiologia cardíaca (QTc)

O efeito da liraglutida na repolarização cardíaca foi testado em um estudo de QTc. As concentrações de liraglutida no estado de equilíbrio com doses diárias acima de 1,8mg não produziram prolongamento do QTc.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

A absorção da liraglutida após administração subcutânea é lenta, atingindo a concentração máxima 8-12 horas após a dose. A concentração máxima estimada de liraglutida foi de 9,4 nmol/L para uma dose única subcutânea de 0,6mg. Na dose de 1,8mg de liraglutida, a concentração média no estado de equilíbrio (AUCτ/24) atingiu aproximadamente 34 nmol/L. A exposição de liraglutida aumentou proporcionalmente com a dose. O coeficiente de variação intraindivíduo para a área sob a curva (AUC) da liraglutida foi de 11% após administração de dose única. A liraglutida pode ser administrada subcutaneamente no abdome, coxa ou parte superior do braço.

A biodisponibilidade absoluta da liraglutida após administração subcutânea é de aproximadamente 55%.

Distribuição

O volume aparente de distribuição após administração subcutânea é de 11-17 litros. O volume médio de distribuição após a administração intravenosa de liraglutida é de 0,07 L/kg. A liraglutida liga-se amplamente às proteínas plasmáticas (> 98%).

Metabolismo/Biotransformação

Durante 24 horas após a administração de uma dose única de [3H]-liraglutida a indivíduos saudáveis, o principal componente no plasma foi a liraglutida inalterada. Dois metabólitos plasmáticos secundários foram detectados (≤ 9% e ≤ 5% de exposição plasmática total ao radioisótopo). A liraglutida é metabolizada endogenamente de forma semelhante às proteínas grandes, sem que um órgão específico tenha sido identificado como via principal de eliminação.

Eliminação

Após uma dose de [3H]-liraglutida, a liraglutida inalterada não foi detectada na urina ou nas fezes. Apenas uma pequena parte do radioisótopo administrado foi excretada como metabólitos relacionados à liraglutida na urina ou fezes (6% e 5%, respectivamente). Os radioisótopos da urina e das fezes foram excretados principalmente durante os primeiros 6-8 dias e corresponderam a três metabólitos secundários, respectivamente.

A depuração média após a administração subcutânea de uma dose única de liraglutida é de aproximadamente 1,2 L/h, com uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 13 horas.

População Especial

Idosos

Nenhum ajuste de dose é requerido com base na idade. A idade não teve qualquer influência clinicamente relevante na farmacocinética da liraglutida, com base nos resultados de um estudo farmacocinético em indivíduos saudáveis e análise de dados de farmacocinética populacional de pacientes (18 a 80 anos).

Gênero

Nenhum ajuste de dose é requerido com base no gênero. O gênero não teve qualquer influência clinicamente significativa na farmacocinética de liraglutida, baseado nos resultados de dados de farmacocinética populacional de pacientes masculinos e femininos e em um estudo farmacocinético em sujeitos saudáveis.

Etnia

Nenhum ajuste de dose é requerido com base na etnia. A etnia não teve qualquer influência clinicamente relevante na farmacocinética da liraglutida, com base nos resultados da análise farmacocinética populacional, a qual incluiu grupos de sujeitos brancos, negros, asiáticos e hispânicos.

Obesidade

A análise farmacocinética populacional sugeriu que o índice de massa corpórea (IMC) não afeta significativamente na farmacocinética da liraglutida.

Insuficiência hepática

A farmacocinética da liraglutida foi avaliada em indivíduos com graus variados de insuficiência hepática em um estudo de dose única. Pacientes com insuficiência hepática leve (pontuação de Child-Pugh 5-6) a grave (pontuação de Child-Pugh > 9) foram incluídos no estudo. A exposição não foi maior em pacientes com função hepática insuficiente comparado à sujeitos sadios e, portanto, a insuficiência hepática não tem efeito clinicamente relevante na farmacocinética da liraglutida.

Insuficiência renal

A farmacocinética da liraglutida foi avaliada em pacientes com graus variados de insuficiência renal em um estudo de dose única. Pacientes com insuficiência renal leve (clearance de creatinina estimado de 50-80mL/min) a grave (clearance de creatinina estimado < 30mL/min) e pacientes com doença renal terminal requerendo diálise foram incluídos no estudo. A insuficiência renal não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética da liraglutida.

Pacientes pediátricos

Liraglutida (substância ativa deste medicamento) não foi estudado em pacientes pediátricos.

Dados de segurança pré-clínica

Dados não-clínicos não revelam qualquer risco especial para humanos, com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de doses repetidas ou genotoxicidade.
Tumores não-letais de células C da tireóide foram vistos em estudos de carcinogenicidade de dois anos em ratos e camundongos. Em ratos, um nível de efeito adverso não observado (NOAEL) não foi observado. Estes tumores não foram vistos em macacos tratados durante 20 meses. Estes achados em roedores são causados por um mecanismo não-genotóxico específico mediado pelo receptor de GLP-1, ao qual os roedores são particularmente sensíveis. A relevância para humanos é provavelmente baixa, mas não pode ser completamente excluída. Nenhum outro tumor relacionado ao tratamento foi encontrado.

Estudos em animais não indicaram efeitos prejudiciais diretos na fertilidade, mas houve ligeiro aumento em mortes embrionárias precoces na dose mais alta. A administração de liraglutida no meio da gestação causou uma redução no peso materno e crescimento fetal, com efeitos questionáveis nas costelas em ratos e variação esquelética em coelhos. O crescimento neonatal foi reduzido em ratos enquanto expostos a liraglutida, e persistiu no período pós-desmame no grupo de dose alta. Não se sabe se estes efeitos estão relacionados à ingestão calórica reduzida como efeito direto do GLP-1.

Interação Alimentícia do Liraglutida

Não há relatos até o momento. 



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