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 INFORMAÇÕES DO MEDICAMENTO


CEFALOTINA SÓDICA


Para que serve o Cefalotina Sódica

Cefalotina Sódica (substância ativa) é indicada para o tratamento de infecções graves causadas por cepas suscetíveis dos microrganismos.

Devem ser realizados testes de suscetibilidade e cultura. O tratamento pode ser iniciado antes que os resultados destes testes sejam conhecidos.

Infecções do trato respiratório:

Causadas por Streptococcus pneumoniaeestafilococos (produtores e não produtores de penicilinase), Streptococcus pyogenesKlebsiella sp. e Haemophilus influenzae.

Infecções da pele e tecidos moles:

Causadas por estafilococos (produtores e não produtores de penicilinase), Streptococcus pyogenesEscherichia coliProteus mirabilis e Klebsiella sp.

Infecções do trato geniturinário:

Causadas por Escherichia coli, Proteus mirabilis e Klebsiella sp.

Septicemia:

Causada por Streptococcus pneumoniaeestafilococos (produtores e não produtores de penicilinase),Streptococcus pyogenesStreptococcus viridansEscherichia coliProteus mirabilis e Klebsiella sp.

Infecções gastrintestinais:

Causadas por Salmonella sp. e Shigella sp.

Meningite:

Causada por Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes e estafilococos (produtores e não produtores de penicilinase).

Infecções ósseas e articulares:

Causadas por estafilococos (produtores e não produtores de penicilinase).

Profilaxia cirúrgica:

Em procedimentos cirúrgicos contaminados ou potencialmente contaminados.

Contraindicação do Cefalotina Sódica

A Cefalotina Sódica (substância ativa) é contraindicada para pacientes com histórico de reações alérgicas a antibióticos do grupo das cefalosporinas, penicilina, derivados da penicilina e penicilamina.

Como usar o Cefalotina Sódica

Atenção: As doses são dadas em termos de Cefalotina Sódica (substância ativa).

Posologia para adultos e adolescentes

Pneumonia não complicada; infecção do trato urinário; furunculose com celulite:

500mg a cada 6 horas, via intramuscular ou intravenosa.

Profilaxia cirúrgica (via intravenosa):

Posologia para profilaxia cirúrgica antes da cirurgia

2g, 30 a 60 minutos antes do início da cirurgia.

Posologia para profilaxia cirúrgica durante a cirurgia (procedimentos com duração de 2 horas ou mais)

2g.

Posologia para profilaxia cirúrgica depois da cirurgia

2g a cada 6 horas, após a cirurgia, durante até 48 horas.

Outras infecções:

500mg a 2g, a cada 4 a 6 horas, via intramuscular ou intravenosa.

Limite de doses para adultos:

12g por dia.

Posologia para adultos com diminuição da função renal

Após uma dose inicial de 1 a 2g por via intravenosa, pode ser necessário o ajuste de dose de acordo com o esquema abaixo que considera o clearance de creatinina (ver Tabela 1).

Tabela 1: Ajuste de doses para adultos com diminuição da função renal

Clearance de creatinina (mL/min) Dose
50 – 80 Até 2g a cada 6 horas
25 – 50 Até 1,5g a cada 6 horas
10 – 25 Até 1g a cada 6 horas
2 – 10 Até 500mg a cada 6 horas
< 2 Até 500mg a cada 8 horas

Posologia para crianças

Infecções bacterianas em geral:

20 a 40 mg por kg de peso, a cada 6 horas, por via intramuscular ou intravenosa; ou 12 a 25 mg por kg de peso, a cada 4 horas, por via intramuscular ou intravenosa.

Posologia para idosos

Ver doses para Adultos e Adolescentes. Pacientes idosos têm maior probabilidade de ter a função renal diminuída, por isso pode ser necessário o ajuste de dose de acordo com o clearance de creatinina.

Duração do tratamento

Como na terapia com antibióticos em geral, o tratamento com Cefalotina Sódica (substância ativa) deve ser prolongado por um mínimo de 48 a 72 horas após abaixar a temperatura do paciente, ou após a constatação da erradicação bacteriana.

Modo de Usar

Atenção: frequentemente os hospitais reconstituem produtos injetáveis utilizando agulhas 40x12, que aumentam a incidência de pequenos fragmentos de rolha serem levados para dentro do frasco durante o procedimento. Agulhas 30x8 ou 25x8, embora dificultem o processo de reconstituição, têm menor probabilidade de carregarem partículas de rolha para dentro dos frascos. Deve-se, no entanto, sempre inspecionar visualmente os produtos antes da administração, descartando-os se contiverem partículas.

O produto preparado em capela de fluxo unidirecional (laminar) qualificado pode ser armazenado pelos tempos descritos a seguir. Para produtos preparados fora desta condição, recomenda-se o uso imediato.

Reconstituíção de Cefalotina Sódica (substância ativa) 1 g - via intramuscular:

Diluente:

Água para injetáveis. Volume: 5 mL

Se o conteúdo do frasco não se dissolver completamente, uma quantidade adicional do diluente (0,5 mL) poderá ser acrescentada e o frasco aquecido entre as mãos.

Após reconstituição, o produto tem volume final de aproximadamente 5,7 mL e concentração de aproximadamente 175 mg/mL.

Aparência da solução reconstituída:

Incolor. A solução reconstituída pode sofrer uma ligeira alteração de cor (escurecer de incolor a amarelo claro), especialmente quando armazenada em temperatura ambiente (15°C a 30°C). Esta ligeira mudança de cor da solução não altera a potência do medicamento.

Estabilidade após reconstituição:

Temperatura ambiente (15°C a 30°C): 2 horas

Refrigeração (2°C a 8°C): 48 horas. Soluções refrigeradas podem precipitar, porém, são facilmente redissolvidas quando colocadas em temperatura ambiente.

Administração:

Injetar em grande massa muscular. Em adultos, nas nádegas (quadrante superior externo); em crianças, na face lateral da coxa.

Reconstituíção de Cefalotina Sódica (substância ativa) 1 g - via intravenosa direta:

Diluente:

Água para injetáveis. Volume: 10 mL

Após reconstituição, o produto tem volume final de aproximadamente 10,7 mL e concentração de aproximadamente 93 mg/mL.

Aparência da solução reconstituída:

Incolor. A solução reconstituída pode sofrer uma ligeira alteração de cor (escurecer de incolor a amarelo claro), especialmente quando armazenada em temperatura ambiente (15°C a 30°C). Esta ligeira mudança de cor da solução não altera a potência do medicamento.

Estabilidade após reconstituição:

Temperatura ambiente (15°C a 30°C): 2 horas

Refrigeração (2°C a 8°C): 48 horas. Soluções refrigeradas podem precipitar, porém, são facilmente redissolvidas quando colocadas em temperatura ambiente.

Administração:

Injetar direto na veia durante 3 a 5 minutos. A administração pode também ser feita diretamente através do tubo do equipo quando o paciente estiver recebendo soluções por via intravenosa.

Cefalotina Sódica (substância ativa) 1 g infusão intravenosa:

Reconstituíção:

Diluente: 

Água para injetáveis. Volume: 10 mL

Após reconstituição, o produto tem volume final de aproximadamente 10,7 mL e concentração de aproximadamente 93 mg/mL

Aparência da solução reconstituída:

Incolor. A solução reconstituída pode sofrer uma ligeira alteração de cor (escurecer de incolor a amarelo claro), especialmente quando armazenada em temperatura ambiente (15°C a 30°C). Esta ligeira mudança de cor da solução não altera a potência do medicamento.

Estabilidade após reconstituição:

Temperatura ambiente (15°C a 30°C): 2 horas.

Refrigeração (2°C a 8°C): 48 horas. Soluções refrigeradas podem precipitar, porém, são facilmente redissolvidas quando colocadas em temperatura ambiente.

Diluição:

Diluente:

Cloreto de sódio 0,9% ou glicose 5%. Volume: 100 mL

Após diluição, o produto tem concentração de aproximadamente 9 mg/mL.

Aparência da solução diluída:

Incolor. A solução diluída pode sofrer uma ligeira alteração de cor (escurecer de incolor a amarelo claro), especialmente quando conservada em temperatura ambiente (15°C a 30°C). Esta ligeira mudança de cor da solução não altera a potência do medicamento.

Estabilidade após diluição:

Temperatura ambiente (15°C a 30°C): 2 horas.

Refrigeração (2°C a 8°C): 48 horas. Soluções refrigeradas podem precipitar, porém, são facilmente redissolvidas quando colocadas em temperatura ambiente.

Administração:

Infundir durante 30 minutos.

Incompatibilidades:

Não se recomenda a mistura de Cefalotina Sódica (substância ativa) com outras medicações. A mistura de antibacterianos betalactâmicos (penicilinas e cefalosporinas) e aminoglicosídeos pode resultar em inativação de ambas as substâncias. Se clinicamente necessário, elas devem ser administradas separadas (não misturá-las no mesmo frasco ou numa mesma bolsa intravenosa). Se estiver utilizando a técnica em Y, suspender temporariamente a administração de uma substância enquanto se administra a outra.

Reações Adversas do Cefalotina Sódica

Reações adversas raras:

Hipersensibilidade:

Em casos de hipersensibilidade, poderão ocorrer erupções cutâneas maculopapulosas, urticária, reações semelhantes às da doença do soro e anafilaxia. Eosinofilia e febremedicamentosa foram observadas associadas a outras reações alérgicas. Há maior probabilidade dessas reações ocorrerem em pacientes com história de alergia, particularmente à penicilina.

Reações Locais:

Dor, endurecimento do tecido, sensibilidade e elevação da temperatura têm sido relatadas após injeções intramusculares repetidas. Tem ocorrido tromboflebite, geralmente associada a doses diárias acima de 6 gramas, administradas por infusão contínua por mais de 3 dias.

Gastrintestinais:

Podem aparecer sintomas de colite pseudomembranosa durante ou após o tratamento. Diarreia, náuseas e vômitos têm sido relatados raramente.

Reações adversas muito raras

Hematológicas:

Têm sido observadas neutropenia, trombocitopenia e anemia hemolítica. Foram relatados resultados positivos nos testes de Coombs diretos realizados durante a terapia com Cefalotina Sódica (substância ativa).

Hepáticas:

Foi notada uma elevação transitória na aspartato aminotransferase (AST) e na fosfatase alcalina.

Renais:

Foram observadas elevação de nitrogênio ureico no sangue (BUN) e diminuição do clearance de creatinina, particularmente em pacientes que apresentaram insuficiência renal anterior.

O papel da Cefalotina Sódica (substância ativa) nas alterações renais é difícil de ser estabelecido, em vista de ter sido geralmente notada a presença de outros fatores que predispõem à uremia ou à insuficiência renal aguda.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação Medicamentosa do Cefalotina Sódica

Aminoglicosídeos (ex.: amicacinagentamicina tobramicina):

Pode ocorrer aumento na incidência de nefrotoxicidade após a administração concomitante de antibacterianos cefalosporínicos e aminoglicosídeos. Não se recomenda a mistura de Cefalotina Sódica (substância ativa) com aminoglicosídeos, pois pode ocorrer inativação de ambas as substâncias.

Probenecida:

A probenecida aumenta as concentrações de Cefalotina Sódica (substância ativa) e pode aumentar os riscos de toxicidade.

Interações com testes laboratoriais:

Poderá ocorrer uma reação falso-positiva para glicose na urina com as soluções de Benedict ou Fehling ou com os comprimidos de Clinitest, mas não com a Glico-fita.

A Cefalotina Sódica (substância ativa) pode elevar falsamente a concentração da creatinina no soro e na urina, quando determinada pela reação de Jaffé. Foram relatados resultados positivos nos testes de Coombs diretos, realizados durante a terapia com Cefalotina Sódica (substância ativa).

Precauções do Cefalotina Sódica

Antes que a terapia com Cefalotina Sódica (substância ativa) sódica seja instituída, deve-se fazer uma pesquisa cuidadosa quanto a reações anteriores de hipersensibilidade às cefalosporinas, penicilinas, derivados da penicilina e penicilamina. Há alguma evidência clínica e laboratorial de alergenicidade cruzada parcial entre as penicilinas e as cefalosporinas, pacientes têm demonstrado reações graves (incluindo anafilaxia) a ambas as drogas. Qualquer paciente que tenha demonstrado alguma forma de alergia, particularmente a drogas, deve receber antibióticos cautelosamente e quando absolutamente necessário.

Reações agudas e graves de hipersensibilidade podem requerer epinefrina (adrenalina) e outras medidas de emergência.

O tratamento com antibiótico de amplo espectro altera a flora normal do cólon e pode permitir o crescimento de clostrídeos. Estudos indicam que a toxina produzida pelo Clostridium difficile é a principal causa de colite associada ao uso de antibiótico. Portanto, é importante considerar este diagnóstico em pacientes que apresentarem diarreiaassociada ao uso de antibiótico. Essas colites podem variar em gravidade de leve a gravíssima.

Casos leves de colite pseudomembranosa usualmente respondem apenas com a interrupção do tratamento. Em casos de colite moderada a grave, o tratamento deve incluir sigmoidoscopia, estudos bacteriológicos apropriados e suplementação de líquidos, eletrólitos e proteínas.

Quando não há melhora após a interrupção da droga ou quando a colite é grave, pode ser necessário o tratamento com um antibacteriano clinicamente eficaz contra colite por Clostridium difficile. Outras causas de colites devem ser excluídas. Antibióticos de amplo espectro devem ser prescritos com cautela a pacientes com histórico de doença gastrintestinal, particularmente colite.

A administração inapropriada de altas doses de cefalosporinas parenterais pode causar convulsões, particularmente em pacientes com insuficiência renal.

A Cefalotina Sódica (substância ativa) não tem demonstrado ser nefrotóxica; contudo, concentrações séricas altas e prolongadas do antibiótico podem ocorrer com doses usuais em pacientes com redução da função renal. Nestes casos, as doses devem ser reduzidas de acordo com o clearance de creatinina.

Quando doses intravenosas de Cefalotina Sódica (substância ativa) maiores que 6 gramas diárias são administradas por infusão contínua, por períodos superiores a 3 dias, poderá haver o aparecimento de tromboflebite, devendo-se, por este motivo, usar as veias alternadamente.

O uso prolongado de Cefalotina Sódica (substância ativa) poderá resultar em crescimento excessivo de microrganismos resistentes, sendo essencial a constante observação do paciente. Se durante a terapia ocorrer uma superinfecção, devem-se tomar as medidas apropriadas.

Uso na gravidez:

Categoria de risco B.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Estudos de reprodução realizados em coelhos, administrando-se doses de 200 mg/kg, não revelaram evidências de prejuízo na fertilidade ou danos fetais devido à Cefalotina Sódica (substância ativa). Contudo, não há estudos bem controlados em mulheres grávidas. Devido ao fato dos estudos de reprodução em animais nem sempre predizerem as respostas no homem, esta droga só deverá ser usada durante a gravidez se absolutamente necessária.

Uso na lactação:

A Cefalotina Sódica (substância ativa) está presente em níveis muito baixos no leite materno. Entretanto, não foram documentados problemas.

Uso em idosos:

Pacientes idosos têm maior probabilidade de ter a função renal diminuída, por isso recomenda-se a avaliação da função renal destes pacientes antes que se inicie a terapia com Cefalotina Sódica (substância ativa).

Uso em pacientes com diminuição da função renal:

Para pacientes com diminuição na função renal pode ser necessário o ajuste de dose de acordo com o clearance de creatinina.

Uso em crianças:

A segurança e eficácia em prematuros ainda não foram estabelecidas.

Ação do Cefalotina Sódica

Resultados de eficácia

A Cefalotina Sódica (substância ativa) é altamente ativa contra estafilococos, incluindo os produtores de penicilinaseenterococos e E. coli. Em um estudo clínico com 11 pacientes com infecções por microrganismos Gram-positivos, 10 foram tratados com sucesso: 5 com infecções causadas por estafilococos produtores de penicilinase e 5 com infecções causadas por enterococos.

A Cefalotina Sódica (substância ativa) foi utilizada em um estudo com adultos para profilaxia de substituição de válvula cardíaca. Foi utilizada dose intraoperatória de 2g, que produziu atividade antimicrobiana adequada na corrente sanguínea durante o período de circulação extracorpórea.

Em um estudo duplo-cego com 148 pacientes para avaliar a efetividade da Cefalotina Sódica (substância ativa) na profilaxia de morbidade de pacientes submetidas a cesariana, a administração profilática de Cefalotina Sódica (substância ativa) produziu uma diminuição significativa na taxa de infecção pós-operatória. O grupo que recebeu o antibiótico apresentou uma taxa de morbidade significativamente menor, 8,8%, quando comparada à taxa do grupo placebo, 29,2%.

Os resultados clínicos reportados por 8 pesquisadores que analisaram um total de 484 pacientes mostraram-se uniformemente favoráveis em infecções causadas por microrganismos Gram-positivos e também foram favoráveis em algumas infecções causadas por bacilos Gram-negativos.

Em 136 pacientes com infecções causadas por estafilococos produtores de penicilinase, dos quais 31 apresentaram cultura sanguínea positiva, o tratamento com Cefalotina Sódica (substância ativa) mostrou-se positivo, 103 pacientes evoluíram para cura da infecção, 19 apresentaram melhora e em 14 o tratamento falhou. Seis destes casos foram diagnosticados como endocardite estafilocócica e todos foram curados após o tratamento com Cefalotina Sódica (substância ativa).

De um total de 43 pacientes com infecção causada por E. coli, houve apenas 1 falha. Entre os casos tratados com sucesso, 6 apresentaram cultura de sangue positiva.

Em um estudo randomizado, duplo-cego, com 307 pacientes com fratura da parte proximal do fêmur, a administração profilática de Cefalotina Sódica (substância ativa) reduziu significativamente a taxa de infecção de ferida no grupo tratado com Cefalotina Sódica (substância ativa) (de 4,7% para 0,7%). Também houve redução da incidência de infecção urinária e da média da temperatura corporal máxima durante o pós-operatório.

Características farmacológicas

Descrição:

A Cefalotina Sódica (substância ativa) é uma cefalosporina semissintética de primeira geração de amplo espectro. Cada 1g de Cefalotina Sódica (substância ativa) é tamponada com 30mg de bicarbonato de sódio, para se obter soluções que, quando reconstituídas, tem pH variando entre 6 e 8,5. Nesta faixa de pH não há formação de Cefalotina Sódica (substância ativa) ácida livre, a solubilidade do produto é melhorada e o congelamento exige temperaturas mais baixas.

A Cefalotina Sódica (substância ativa) contém 2,8mEq de sódio por grama.

Farmacocinética:

Em voluntários sadios, após administração intramuscular de uma dose de 500mg de Cefalotina Sódica (substância ativa), o nível máximo do antibiótico no soro, após 30 minutos, foi em média 10mcg/mL e após uma dose de 1g, a média foi de 20mcg/mL.

Após uma dose intravenosa única de 1g de Cefalotina Sódica (substância ativa), os níveis sanguíneos atingiram aproximadamente 30mcg/mL após 15 minutos, tendo variado de 3 a 12mcg em 1 hora, declinando para cerca de 1mcg após 4 horas.

Com infusão contínua, na proporção de 500mg por hora, os níveis no soro foram de 14 a 20mcg/mL. Doses de 2g administradas por infusão intravenosa, durante um período de 30 minutos, produziram concentrações no soro de 80 a 100mcg/mL após 30 minutos, 10 a 40mcg/mL após uma hora e 3 a 6mcg/mL após duas horas, não sendo mensuráveis após 5 horas.

Cerca de 60% a 70% de uma dose intramuscular são excretados pelos rins nas primeiras 6 horas, resultando em altos níveis urinários. A probenecida retarda a excreção tubular e quase dobra os níveis sanguíneos máximos.

Os níveis no líquido cefalorraquidiano variaram de 0,4 a 1,4mcg/mL em crianças e de 0,15 a 5mcg/mL em adultos com processos inflamatórios das meninges. O antibiótico passa rapidamente para outros líquidos orgânicos, como o pleural, sinovial e ascítico. Estudos do líquido amniótico e do sangue do cordão umbilical demonstraram a rápida passagem da Cefalotina Sódica (substância ativa) através da placenta. Após doses únicas intramusculares de 1g de Cefalotina Sódica (substância ativa), foram encontrados níveis máximos nas mães entre 31 e 45 minutos após a injeção. Os níveis máximos nas crianças ocorreram cerca de 15 minutos mais tarde. O antibiótico também foi encontrado na bile.

Microbiologia:

Os testes in vitro demonstram que a ação bactericida das cefalosporinas resulta da inibição da síntese da parede celular.

Os estudos in vitro têm demonstrado a suscetibilidade da maioria das seguintes cepas à Cefalotina Sódica (substância ativa) (a eficácia clínica para outras infecções não descritas no item Indicações é desconhecida):

Aeróbicos Gram-positivos:

  • Staphylococcus aureus, incluindo cepas produtoras de betalactamase;
  • Staphylococcus epidermidis, incluindo cepas produtoras de betalactamase;
  • Streptococcus pneumoniae;
  • Streptococcus pyogenes.

Aeróbicos Gram-negativos:

  • Escherichia coli;
  • Haemophilus influenzae;
  • Klebsiella sp;
  • Proteus mirabilis;
  • Salmonella sp;
  • Shigella sp.

Os estafilococos meticilina-resistentes e a maioria das cepas de enterococos (Enterococcus faecalis, anteriormente Streptococcus faecalis, e Enterococcus faecium, anteriormente Streptococcus faecium) são resistentes à Cefalotina Sódica (substância ativa) e a outras cefalosporinas.

A Cefalotina Sódica (substância ativa) não é ativa contra a maioria das cepas de Enterobacter sp., Morganella morganiiProteus vulgaris e Providencia rettgeri. Também não é ativa contra Serratia sp., Pseudomonas sp. e Acinetobacter sp.

Testes de suscetibilidade:

Técnicas de difusão:

Métodos quantitativos baseados em medidas de diâmetros de halos de inibição dão a estimativa mais precisa da suscetibilidade aos antibióticos. O método recomendado pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) para testar a suscetibilidade dos microrganismos emprega discos com 30mcg de Cefalotina Sódica (substância ativa).

Os resultados dos testes de suscetibilidade-padrão com disco único contendo 30mcg de Cefalotina Sódica (substância ativa) devem ser interpretados de acordo com os seguintes critérios:

Diâmetro do halo (mm) Interpretação
≥ 18 Suscetível
15 – 17 Intermediário
≤14 Resistente

Um resultado “suscetível” indica que o patógeno provavelmente será inibido pelos níveis sanguíneos normalmente alcançados. Um resultado “intermediário” sugere que o microrganismo deve ser suscetível se for usada alta dose ou se a infecção estiver confinada nos tecidos e líquidos onde altos níveis do antibiótico são atingidos. Um resultado “resistente” indica que as concentrações alcançadas não serão suficientes para inibir o microrganismo e outra terapia deve ser selecionada. 

Os métodos de difusão requerem o uso de microrganismos de controle laboratorial para aferição técnica do procedimento.

O disco de Cefalotina Sódica (substância ativa) com 30mcg deve dar os seguintes halos de inibição:

Microrganismo Diâmetro do halo (mm)
Escherichia coli ATCC 25922 17 – 22
Staphylococcus aureusATCC 25923 29 – 37

Técnicas de diluição:

Usar o método de diluição padronizado pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (caldo ou ágar) ou equivalente.

Os valores de Concentração Inibitória Mínima (CIM) obtidos devem ser interpretados de acordo com os seguintes critérios:

CIM (mcg/mL) Interpretação
≤ 8 Suscetível
16 Intermediário
≥ 32 Resistente

Um resultado “suscetível” indica que o patógeno provavelmente será inibido pelos níveis sanguíneos normalmente alcançados. Um resultado “intermediário” sugere que o microrganismo deve ser suscetível se for usada alta dose ou se a infecção estiver confinada nos tecidos e líquidos onde altos níveis do antibiótico são atingidos. Um resultado “resistente” indica que as concentrações alcançadas não serão suficientes para inibir o microrganismo e outra terapia deve ser selecionada.

O método de diluição requer o uso de microrganismos de controle laboratorial para aferição técnica do procedimento.

A Cefalotina Sódica (substância ativa)-padrão deve fornecer os seguintes valores de CIM:

Microrganismo Diâmetro do halo (mm)
Staphylococcus aureus ATCC 29213 0,12 – 0,5
Escherichia coli ATCC 25922 4 – 16
Enterococcus faecalis ATCC 29212 8 – 32



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